Меню Рубрики

Метопролол взаимодействие с амлодипином

Амлодипин + Бисопролол
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛП-004185

Дата последнего изменения: 21.04.2017

действующие вещества : 5 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 5 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 132,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 5,0 мг; магния стеарат — 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) — 1,0 мг.

действующие вещества : 5 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 174,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 7,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) — 2,0 мг.

действующие вещества : 10 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 5 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 222,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 8,5 мг; магния стеарат — 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) — 2,0 мг.

действующие вещества : 10 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 265,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг; магния стеарат — 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) — 2,0 мг.

Дозировки 5 мг + 5 мг и 5 мг + 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

Дозировки 10 мг + 5 мг и 10 мг + 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.

гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)

Данный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БМКК — амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора — бисопролола.

Механизм действия амлодипина:

Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами:

1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении «лежа» и «стоя» на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией прием препарата один раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST , а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.

Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.

Механизм действия бисопролола:

Бисопролол — селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2- адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием;

Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приeма внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1- адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объeм сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Видимый объем распределения составляет 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.

Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98% связан с белками плазмы крови.

Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациентов весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/час.

У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.

Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro , показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP 3 A 4 (около 95%), а изофермент CYP 2 D 6 играет лишь незначительную роль.

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения — 10-12 часов.

Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

  • нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
  • клинически значимый аортальный стеноз.
  • острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
  • атриовентрикулярная ( AV ) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
  • синдром слабости синусового узла (СССУ);
  • синоатриальная блокада;
  • выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/мин);
  • тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
  • выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
  • феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
  • метаболический ацидоз.

По комбинации амлодипин/бисопролол:

  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
  • выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 ммрт.ст.);
  • шок (в т.ч. кардиогенный);
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

ХСН (в т.ч. неишемической этиологии III — IV функционального класса по классификации NYHA ), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в. т.ч. в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма и ХОБЛ, одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, проведение общей анестезии, пожилой возраст, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение бисопролола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода.

Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому его прием не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка в день определенной дозировки.

Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Амлодипин + Бисопролол.

Лечение препаратом Амлодипин + Бисопролол обычно является долговременной терапией. Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.

Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата.

Осторожность требуется только при увеличении дозы.

Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте:

источник

Клиническое обоснование применения фиксированной комбинации бисопролола с амлодипином при артериальной гипертонии

Р.И.Стрюк
ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ

Артериальную гипертонию (АГ) в настоящее время рассматривают как величайшую неинфекционную пандемию, являющуюся важнейшим фактором риска (ФР) развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта и определяющую высокую смертность в индустриально развитых странах, в том числе и России. По данным официальной статистики, АГ регистрируется у 25-40% населения, и, по некоторым прогнозам, ее распространенность в ближайшие годы будет возрастать во всем мире [1, 2].

В исследовании, проведенном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2009 г., было обнаружено, что АГ является лидирующим во всем мире ФР смерти, превосходя в этом табакокурение, гипергликемию, низкую физическую активность и ожирение [3]. Вместе с тем правильная организация и адекватное выполнение профилактических и лечебных мероприятий, как отмечают эксперты ВОЗ, оказывают благоприятное воздействие на данный модифицируемый ФР сердечно-сосудистых осложнений, поскольку уровень артериального давления (АД) рассматривается как весомая составляющая системы стратификации общего (суммарного) сердечно-сосудистого риска. Однако целевых уровней АД в нашей стране достигают не более 20% больных, что во многом связано с нерациональным выбором лекарственных средств, ошибками в выборе дозирования, недостаточным использованием приоритетных комбинаций препаратов [4]. В Европе эти цифры отличаются не намного — 60-81% пациентов с АГ, получающие антигипертензивную терапию, не достигают целевых значений АД 2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные артерии, периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие. Спектр фармакологической активности АК включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV-проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Эти препараты обладают способностью тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний. Будучи липофильными соединениями, при приеме внутрь большинство АК быстро абсорбируются, но в связи с эффектом «первого прохождения» через печень, биодоступность их очень вариабельна. Исключение составляют исрадипин, фелодипин и амлодипин, которые медленно всасываются и обеспечивают длительный (24 ч и более) эффект. Гипотензивный эффект дигидропиридиновых АК, одним из представителей которых является амлодипин, входящий в состав Конкора АМ, обусловлен периферической вазодилатацией и снижением вследствие этого периферического сосудистого сопротивления. Снижение же АД и уменьшение постнагрузки в свою очередь сопровождается уменьшением потребности миокарда в кислороде. Гипотензивный эффект препаратов этой группы сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению периферического сосудистого сопротивления и объема циркулирующей крови. Важным является то, что эти препараты снижают АД пропорционально дозе; в терапевтических дозах дигидропиридиновые АК незначительно влияют на нормальное АД и не вызывают ортостатической гипотензии.

Побочные эффекты дигидропиридинов обусловлены чрезмерной вазодилатацией и активацией в ответ на это симпатикоадреналовой системы, проявлением чего являются головная боль, головокружение, покраснение кожи лица, ощущение жара, рефлекторная тахикардия, менее выраженные при приеме амлодипина. Хорошо известно, что высокая ЧСС в покое является значимым ФР развития ССЗ и смерти от любой причины у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и у пациентов с АГ, причем у последних в целом ЧСС в покое выше, чем у похожих по характеристикам нормотензивных пациентов. И наоборот, низкая ЧСС в покое ассоциируется с меньшим риском развития ишемической болезни сердца и внезапной смерти. Вместе с тем сочетание в 1 таблетке 2 препаратов, разнонаправленно влияющих на ЧСС, оказывает благоприятное воздействие, нивелируя потенциальный риск как брадикардии (при приеме бисопролола), так и тахикардии (воздействие амлодипина).

Таким образом, применение современных комбинированных АГП, в частности фиксированной комбинации бисопролола с амлодипином (Конкор АМ), значительно расширяет возможности активного влияния на уровень АД и снижения сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ.

Список использованной литературы

  1. Оганов РГ. Развитие профилактической кардиологии в России. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2004; 3 (3) ч.1: 10-4.
  2. Haller H. Effective management of hypertension with dihydro-pyridine calcium channel blocker-based combination therapy in patients at high cardiovascular risk. Int J Clin Pract 2008; 62 (5): 781-90.
  3. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. World Health Organisation 2009; ISBN97892 4 156387 1.
  4. Шальнова СА, Баланова ЮА, Константинов ВВ. и др. Артериальная гипертензия:распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4:45-50.
  5. Wolf-Maier K et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada, and the United States. Hypertension 2004; 43:10-7.
  6. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. (Рекомендации Российского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010; 3:3-26.
  7. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertension 2009; 27:2121-58.
  8. Обновление Европейских рекомендаций по лечению артериальной гипертензии: анализ Европейского общества гипертензии. Артериальная гипертензия. 2010; 1:4-42.
  9. Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290:2805-16.
  10. Dahlof B, Devereux R Kjeldsen S. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized study against atenolol. Lancet 2002; 359:995-1003.
  11. Садовникова ИИ. Комбинированная терапия при гипертонической болезни: нелегкие ответы на простые вопросы. РМЖ. 2008; 17:496-500.
  12. Mancia G, Grassi. Combination treatment of hypertension. High Blood Pressure 1994; 5:5-7.
  13. Elliott W, Meyer P. Incident diabetes in clinical trial of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet2007; 369:201-7.
  14. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and ounger adults: meta-analysis of randomised trials. BMJ 2008; 336:1121 -3.
  15. Fleckenstein A, Tritthard H, Fleckenstein B et al. Pflugers Arch Physiol 1969; 307:25.

Индекс лекарственных препаратов:
Комбинированный препарат: бисопролол + амлодипин: КОНКОР АМ (Такеда)

источник

Наши алгоритмы автоматически проанализировали инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашли терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Амлодипин и Метопролол.

Совместим с основными группами антигипертензивных средств (диуретики, ингибиторы АПФ, бета — адреноблокаторы ), нитратами и гипогликемическими препаратами. Средства ингаляционного наркоза (производные углеводородов), амиодарон, хинидин и другие антагонисты кальция могут усиливать действие амлодипина. Нестероидные противовоспалительные средства (особенно индометацин) снижают антигипертензивный эффект (тормозят синтез простагландинов в почках и натрийурезу).

Бета — адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения хронической сердечной недостаточности.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета — адреноблокаторы , верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета — адреноблокаторы , верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета — адреноблокаторы , верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или антигипертензивный эффекты амлодипина. Амлодипин не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета — адреноблокаторы , верапамил, альфа1- адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты БМКК.

Совместим с основными группами гипотензивных средств (диуретики, ингибиторы АПФ, бета — адреноблокаторы ), нитратами и гипогликемическими препаратами. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов), амиодарон, хинидин и др. антагонисты кальция могут усиливать действие. НПВС (особенно индометацин) снижают гипотензивный эффект (тормозят синтез простагландинов в почках и натрийурез).

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами и бета — адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Читайте также:  Верапамил фармакологическая группа аналоги

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета — адреноблокаторами .

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета — адреноблокаторами , а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета — адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета — адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета — адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами , бета -адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного действия, бета — адреноблокаторами или нитратами короткого действия.

Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Амлодипин не влияет на содержание калия и плазменные концентрации глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты. Амлодипин может применяться для лечения артериальной гипертензии в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами , бета -адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета — адреноблокаторами .

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета — адреноблокаторами , ингибиторами АПФ, нитратами короткого и пролонгированного действия, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами, в том числе у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета — адреноблокаторами , в адекватных дозах. Амлодипин не влияет на содержание калия и плазменные концентрации глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

С осторожностью назначать амлодипин пациентам с аортальным стенозом, у которых существует риск развития гипотензии. У пациентов с коронарным атеросклерозом в начале применения или при увеличении дозы амлодипина увеличивается риск ухудшения течения стенокардии и развития острого инфаркта миокарда. Назначение амлодипина не предотвращает синдром отмены бета — адреноблокаторов .

При лечении артериальной гипертензии Амлодипин может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета — адреноблокаторами , ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Для лечения стенокардии Амлодипин можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефракторных к лечению нитратами и/или бета — адреноблокаторами в адекватных дозах.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета — адреноблокаторы , верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Бета-блокаторы являются одним из основных классов лекарственных средств, применяемых в современной кардиологической и терапевтической практике. Знание механизмов действия препаратов, их индивидуальных особенностей, в частности бисопролола, определяет применение данных средств.

Антагонисты β-адренорецепторов селективно связываются с рецепторами, осуществляя обратимый конкурентоспособный эффект β-адренергической блокады различных органов. Их фармакологический эффект может быть объяснен ответными реакциями данных рецепторов в различных тканях и симпатическим тонусом (табл. 1) [1, 2].

β-блокаторы оказывают относительно небольшой эффект на частоту и силу сердечных сокращений у человека в покое, но уменьшают данные показатели, когда симпатическая система активирована, во время нагрузки или стресса.

Интересно, что β-блокаторы не тормозят кардиостимулирующее действие сердечных гликозидов, теофиллина, ионов кальция, а также не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина [3].

β-блокаторы делятся на две группы:

1) неселективные β-блокаторы, одинаково блокирующие как β1-, так и β;

2) β β-блокаторы, имеющие большее сродство к β.

Селективность, однако, зависит от дозы и уменьшается или исчезает совсем при использовании больших доз препаратов.

Бисопролол высокоселективен по отношению к β с отношением антагонистической активности β1 к β2 более 119. Это превышает селективность метопролола сукцината (его соотношение — 45) [4].

Некоторые β-блокаторы могут вызывать слабый агонистический ответ (внутренняя симпатомиметическая активность), а также стимулировать и блокировать β-адренорецепторы. Бисопролол не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом [5].

У некоторых β-блокаторов наблюдается периферическая вазодилатационная активность, опосредованная блокадой α (карведилол, лабеталол), агонизмом β (целипролол) или механизмами независимой блокады адренорецепторов (буциндолол, небиволол).

К тому же, β-блокаторы можно разделить на липофильные, амфофильные и гидрофильные.

Липофильные препараты (метопролол, пропранолол, тимолол) быстро и полностью всасываются в тракте, но вместе с тем быстро метаболизируются в стенке кишечника и в печени (first pass effect), поэтому при пероральном приеме их эффективность невелика (10–30%). Данные препараты могут накапливаться у пациентов с пониженным печеночным кровотоком ( у пожилых людей, у больных хронической сердечной недостаточностью и циррозом печени). Липофильные препараты характеризуются коротким периодом полувыведения (1–5 ч), они легко проникают в центральную нервную систему, что может объяснить частые случаи возникновения центральных побочных эффектов.

Гидрофильные препараты (атенолол, эсмолол) не полностью всасываются в тракте и выводятся либо в исходном состоянии, либо в качестве активных метаболитов почками. Их период полувыведения дольше (6–24 ч), и они не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Они почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения возрастает при низкой скорости гломерулярной фильтрации ( у пожилых людей и при почечной недостаточности).

Жиро- и водорастворимые β-блокаторы имеют два пути элиминации — печеночный метаболизм и почечная экскреция. Бисопролол является амфофильным β-блокатором, растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие этого он незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации. Благодаря своим амфофильным свойствам ( растворимости как в жирах, так и в воде) препарат хорошо всасывается в тракте, обладает высокой биодоступностью. Бисопролол частично метаболизируется в печени, а его основная часть выделяется почками в неизмененном виде. длительного периода полувыведения (10–12 ч) препарат назначают 1 р./сут, пик его действия наступает через 2–4 ч после приема, продолжительность эффекта — 24 ч. Фармакокинетика бисопролола не зависит от приема пищи. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата [6–8].

Механизмы действия β-блокаторов разнообразны и до конца не изучены. Вероятнее всего, есть существенные различия между механизмами действия различных агентов. Важную роль играет предотвращение кардиотоксичных эффектов катехоламинов [9, 10].

Рассматриваются также следующие механизмы:

1) Антигипертензивное действие, связанное со снижением производительности работы сердца, ингибированием секреции ренина и синтеза ангиотензина II, блокированием пресинаптических α-адренорецепторов, которые стимулируют выброс норадреналина в симпатических нервных окончаниях и снижают центральную вазомоторную активность [11].

2) Антиишемическое действие. β-блокаторы снижают потребление миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, сократительной способности сердечной мышцы, систолического кровяного давления. Помимо этого, удлинение диастолы, вызванное уменьшением ЧСС, может увеличить перфузию миокарда.

3) Снижение выброса ренина и ангиотензина II и синтеза альдостерона посредством блокирования β юкстагломерулярных клеток почек.

4) Улучшение структуры и функции ЛЖ благодаря уменьшению его размера и увеличению фракции выброса [9, 10, 12].

β-блокаторы способны улучшать сердечную функцию, потому что они:

а) снижают ЧСС, диастолический объем и увеличивают коронарное диастолическое время перфузии;

б) снижают потребность миокарда в кислороде;

в) увеличивают миокардиальную энергетику за счет ингибирования выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;

г) стимулируют β-адренергические рецепторы;

д) уменьшают миокардиальный оксидативный стресс [1, 13, 14].

5) Антиаритмический эффект, являющийся результатом прямых сердечных электрофизиологических эффектов (снижение ЧCC, угнетение спонтанной активности эктопических пейсмейкерных клеток, замедление проводимости и увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла), снижения симпатической регуляции и миокардиальной ишемии, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения гипокалиемии [15].

Прочие механизмы действия включают в себя: ингибирование кардиального апоптоза, опосредованного активацией β-адренергических путей, ингибирование агрегации тромбоцитов [1], снижение механического стресса, предотвращение разрыва бляшек, ресенситизацию β-адренергических путей и изменение миокардиальной экспрессии генов [17].

Некоторые β-блокаторы обладают антиоксидативными свойствами и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [18].

Интересно, что применение β-блокаторов, и бисопролола в частности, было ассоциировано с благоприятным влиянием на маркеры воспалительной активности (фактор некроза опухолей (ФНО-α), его рецепторы, интерлейкины) у животных и в клинических исследованиях [19].

В целом, β-блокаторы переносятся хорошо, но могут возникать и серьезные побочные эффекты, особенно при использовании больших доз препаратов [11].

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) типа неселективные β-блокаторы подавляют некоторые важные симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), связанные с адренергической контринсулярной активностью; остальные признаки гипогликемии (например, потливость) сохраняются. Поэтому применение селективных β-блокаторов предпочтительнее, во всяком случае для инсулинозависимых пациентов [11].

В одной из работ было продемонстрировано, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности [20].

β-блокаторы могут привести к опасному для жизни увеличению сопротивления в дыхательных путях. Астма является противопоказанием к использованию любых β-блокаторов, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в отсутствие значительной реактивности дыхательных путей противопоказанием не является [21].

В то же время показано, что применение селективных β-блокаторов ( бисопролола) с целью контроля ЧСС у пациентов с ХОБЛ и развитием острой дыхательной недостаточности не приводило к увеличению сроков лечения в отделениях интенсивной терапии и повышению летальности по сравнению с другими классами препаратов, используемых с целью контроля ЧСС [22].

При сравнении бисопролола с карведилолом в лечении пациентов с сердечной недостаточностью и ХОБЛ показано улучшение функции внешнего дыхания и уменьшение выраженности бронхообструкции в группе бисопролола [23].

Резкое прекращение приема β-блокаторов после длительного лечения может привести к рикошетным симптомам ( к артериальной гипертензии (АГ), аритмии, стенокардии с осложнениями). Этот повышенный риск связан с усилением активности β-адренорецепторов в течение длительного срока лечения.

СД или перемежающая хромота не являются абсолютными противопоказаниями к использованию β-блокаторов [21].

Применение β-блокаторов в лечении сердечной недостаточности привело к значительному прорыву в понимании механизмов патогенеза этого синдрома. Ранее основой развития сердечной недостаточности считалось нарушение гемодинамики, а активация симпатической нервной системы рассматривалась как благоприятная реакция, направленная на увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса. И, следуя данной логике, применение лекарственных средств, обладающих отрицательным инотропным эффектом в условиях нарушения насосной функции миокарда, должно было приводить к дальнейшему усугублению явлений сердечной недостаточности (что совершенно справедливо в условиях декомпенсации и острой сердечной недостаточности). Последующие исследования, однако, показали независимую прогностическую роль симпатической активации при сердечной недостаточности и ее долгосрочное негативное влияние на функцию миокарда и исход заболевания. Увеличение симпатической активности связано с увеличением энергетических расходов миокарда и, возможно, ишемией. Впоследствии было показано, что стимуляция β является мощным механизмом стимуляции апоптоза, который приводит к ускоренной гибели клеток и серьезным изменениям качественных характеристик кардиомиоцитов — усугублению снижения сократимости и нарушений внутриклеточного обмена кальция (табл. 2) [24].

Роль симпатической стимуляции в количественных и качественных изменениях миокарда косвенно подтверждается их обратимостью при лечении β-блокаторами [4, 25].

К положительным свойствам β-блокаторов при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) относят способность:

а) уменьшать дисфункцию и гибель кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;

б) уменьшать число гибернирующих кардиомиоцитов;

в) при длительном применении улучшать показатели гемодинамики за счет увеличения зон сокращающегося миокарда;

г) повышать резко сниженные у больных ХСН плотность и аффинность β-адренорецепторов;

д) уменьшать гипертрофию миокарда;

ж) уменьшать степень ишемии миокарда в покое и, особенно, при физической активности;

з) несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;

и) оказывать антифибрилляторное действие, приводящее к снижению риска внезапной смерти [26].

Эффективность применения бисопролола в лечении ХСН доказана в серии исследований CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), которые были первым крупномасштабным проектом, изучавшим влияние β-блокады на смертность и течение сердечной недостаточности.

При проведении двойного слепого рандомизированного исследования по применению бисопролола при сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (CIBIS), вызванной нарушением систолической функции ЛЖ (LVEF Литература

  1. Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. Beta-adrenoceptors / Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. ed. // Beta-blockers in clinical practice. London: Churchill Livingstone, 1996. P. 9–86.
  2. Tamargo J.L., Delpon E. Optimisation of b-blockers pharmacology // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. Vol. 16 (Suppl. 5). S. 8–10.
  3. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. М., 2005. С.162.
  4. Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 558–569.
  5. Лупанов В.П. Кардиоселективный бета-блокатор бисопролол в лечении больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал. 2011. № 3. С. 96–100.
  6. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца (фундаментальная, клиническая и доказательная фармакология). Лекция 4. Часть 1. Бета-адреноблокаторы и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца // Терапевт. 2012. № 2. С. 26–36.
  7. Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Место бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. С. 111–118.
  8. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Бисопролол – высокоселективный бета-адреноблокатор с позиции доказательной медицины // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. № 6 (1). С. 103–107
  9. Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationale for clinical management of chronic hart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. P.12–22C.
  10. Waagstein F. Beta-blockers in congestive heart failure: the evolution of a new treatment concept-mechanism of action and clinical implications // J. Clin. Basic Cardiol. 2002. Vol. 5. P. 215–223.
  11. β-Adrenergic Receptor Blockers (Expert Consensus Document on) // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341–13621-9.
  12. Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. Vol. 15. P. 95–109.
  13. Opie L.H. Effect of beta-adrenergic blockade on biochemical and metabolic response to exercise // Am. J. Cardiol. 1985. Vol. 55. P. 95D.
  14. Kukin M.L., Kalman J., Charney R. et al. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure // Circulation. 1999. Vol. 102. P.2646–2451.
  15. Cleland J.G., Dargie H.J. Arrhythmias, catecholamines and electrolytes // Am. J. Coll. Cardiol. 1988. Vol. 62. P. 55–59.
  16. Shizukuda Y., Buttrick P.M., Geenen D. et al. Beta-adrenergic stimulation causes cardiocyte apoptosis: influence of tachycardia and hypertrophy // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P. 961–968.
  17. Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta-blocking agents // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 1357–1365.
  18. Frishman W.H. Carvedilol // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 1759–1765.
  19. Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37(2). P. 412–417.
  20. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Батурина А.М., Зыкова А.А. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? // РМЖ. 2002. № 10. С. 446–449.
  21. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341–1362.
  22. Feyza Kargin, Huriye Berk Takir, Cuneyt Salturk et al. The safety of beta-blocker use in chronic obstructive pulmonary disease patients with respiratory failure in the intensive care unit // Multidiscip. Respir. Med. 2014. Vol. 9(1). P. 8.Published online 2014 Feb 4. doi: 10.1186/2049-6958-9-8
  23. Lainscak M., Podbregar M., Kovacic D., Rozman J. Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial // Respir. Med. 2011. Vol. 105. S1, S. 44–49.
  24. Marco M., Nodari S., Bordonali T. et al. Bisoprolol in the treatment of chronic heart failure: from pathophysiology to clinical pharmacology and trial results // Ther. Clin. Risk. Manag. 2007. Vol. 3(4). P. 569–578.
  25. Metra M., Nodari S., D’Aloia A. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure // Am. Heart J. 2000b. Vol. 139. P. 511–521.
  26. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14, № 7 (81).
  27. CIBIS Investigators and Committees 1994. A Randomized Trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. Vol. 90. P. 1765–1773.
  28. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group // Lancet. 1993. Vol. 342. P. 1441–1446.
  29. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study: a randomised trial // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 9–13.
  30. Leizorovicz A., Lechat P., Cucherat M. Bisoprolol for treatment of chronic heart failure: A meta-analysis on individual data of two placebo-controlled studies-CIBIS and CIBIS II // Am. Heart J. 2002. Vol. 143. P. 301–307.
  31. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 2001–2007.
  32. Packer M., Coats A., Fowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure (COPERNICUS trial) // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1651–1658.
  33. Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. ACC/AHA. Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure): developed in collaboration with the American College of Chest Physicians and the International Society for Heart and Lung Transplantation: endorsed by the Heart Rhythm Society // Circulation. 2005. Vol.112. P. e154–235.
  34. Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 1115–1140.
  35. Francis G.S., Benedict C., Johnstone et al. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 1724–1729.
  36. Campbell D.J., Aggarwal A., Esler M. et al. Beta-blockers, angiotensin II, and ACE inhibitors in patients with heart failure // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1609–1610.
  37. Willenheimer R., Van Veldhuisen D.J., Silke B. et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence. Results of the Randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 2426–2435.
  38. Gattis W.A., O’Connor C.M., Gallup D.S. et al. IMPACT-HF Investigators and Coordinators. Predischarge initiation of carvedilol in patients hospitalized for decompensated heart failure: results of the Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in Heart Failure (IMPACT-HF) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43. P. 1534–1541.
  39. Gradman A.H. et al. Combination therapy in hypertension // J. Am. Soc. Hypertens. 2010. Vol. 4(1). P. 42–50.
  40. Ostergren J. et al. Effect of amlodipine versus felodipine extended release on 24-hour ambulatory blood pressure in hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11(6 Pt1). P. 690–696.
  41. Минушкина Л.О. Рациональная терапия артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: возможности использования новых фиксированных комбинаций // Трудный пациент. Декабрь 2013.
  42. Cooper-DeHoff R.M., Bird S.T., Nichols G.A. et al. Antihypertensive drug class interactions and risk for incident diabetes: a nested case-control study // J. Am. Heart Assoc. 2013. Vol. 2 (3). P. e000125.
  43. Officers A., A.C.R.G.T.A. Coordinators for the, and T. Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack, Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 288(23). P. 2981–2997.
  44. Dahlof B., Wedel H. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 895–906.
  45. Чесникова А.И., Сафроненко В.А., Коломацкая О.Е. Оценка эффективности фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в амбулаторном лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2014. № 9. С. 30¬–36.
  46. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC // Российский кардиологический журнал. 2014. № 1(105).
  47. Czarnecka D., Koch E.M.W., Hostalek U. Benefits of a fixed dose combination of bisoprolol and amlodipine (ConcorAM) in the treatment of hypertension in daily practice: Results of more than 4,000 patients // Current Med. Research and Opinion. 2015. Mar 9.
Читайте также:  Периндоприл можно ли принимать на ночь

Только для зарегистрированных пользователей

источник

Большинству пациентов, страдающих гипертонией, чтобы снизить артериальное давление до безопасных цифр, нужно принимать одновременно 2-3 вида таблеток. Один-единственный препарат эффективно понижает давление не более чем у 20-30% больных гипертонией. Остальным 70-80% пациентов нужна комбинированная терапия, т. е. несколько разных лекарств одновременно. Комбинированные лекарства от гипертонии — такие, которые содержат 2-3 действующих вещества в одной таблетке. Их мы подробно обсудим ниже.

Если у больного давление ниже 160/90 и при этом нет особых факторов риска (диабета, гипертрофии левого желудочка сердца, проблем с почками и т. п.), то ему сначала рекомендуют лечить гипертонию без лекарств, т.е. придерживаться диеты, заниматься физкультурой, меньше нервничать. Позже, если эти мероприятия не помогают в течение 2-6 недель, то врач назначит таблетки от давления. Лекарства от гипертонии выписывают немедленно, если давление выше 160/90 или давление > 135/85 плюс есть факторы, повышающие риск инфаркта и инсульта.

Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:

В настоящее время докторам рекомендуется, как правило, сразу назначать пациентам комбинированные лекарства от гипертонии. Это таблетки, которые содержат не одно, а 2-3 действующих вещества под одной оболочкой. Преимущества комбинированных таблеток от давления, по сравнению с назначением одного-единственного препарата, стали очевидны с начала 2000-х годов. Их доказали масштабные исследования, а также практический опыт, который накопился у врачей.

Преимущества комбинированных лекарств от гипертонии:

  1. Больной принимает действующие вещества в низких дозах. Благодаря этому частота и выраженность побочных эффектов падает.
  2. Комбинированные лекарства блокируют одновременно несколько механизмов, через которые повышается артериальное давление.
  3. Активные вещества в комбинированных таблетках от давления дополняют друг друга по действию, иногда даже взаимно нейтрализуют побочные эффекты.
  4. Терапия гипертонии с помощью комбинированных препаратов дает лучшую защиту для сердца, почек и кровеносных сосудов.
  5. Удобнее принимать одну таблетку от давления, которая содержит 2-3 действующих вещества, чем несколько лекарств одновременно. Как правило, это еще и оказывается дешевле.
  6. Современные комбинированные лекарства от гипертонии достаточно принимать один раз в сутки, независимо от приемов пищи.
  7. Снижается вероятность, что пациент бросит принимать назначенные ему лекарства от давления.

Все преимущества комбинированных лекарств от гипертонии проявляются только если больной лечится регулярно, без пропусков. Принимайте таблетки от давления каждый день, даже если самочувствие хорошее и ничего не болит.

Таблетки от давления: вопросы и ответы

  • Как привести в норму одновременно артериальное давление, сахар в крови и холестерин
  • Таблетки от давления, назначенные врачом, раньше помогали хорошо, а сейчас стали действовать слабее. Почему?
  • Что делать, если давление не снижают даже самые сильные таблетки
  • Как быть, если лекарства от гипертонии слишком понижают давление
  • Повышенное давление, гипертонический криз — особенности лечения в молодом, среднем и пожилом возрасте

Таблетки от давления, которые относятся к основным группам, можно по-разному комбинировать. Согласно российским и международным рекомендациям, самыми эффективными считаются следующие комбинации:

Сейчас основная борьба за умы и сердца врачей и больных гипертонией идет между комбинациями ингибиторов АПФ с антагонистами кальция (амлодипином) и тех же ингибиторов АПФ с мочегонными препаратами (гидрохлотиазидом и индапамидом).

Менее предпочтительные комбинации лекарств от давления:

  • Антагонист кальция дигидропиридиновый + блокатор кальциевых каналов; недигидропиридиновый;
  • Бета-блокатор + ингибитор АПФ;
  • Альфа-адреноблокатор + любые другие лекарства, кроме бета-блокаторов.

Проверенно эффективные и оптимальные по цене добавки для нормализации давления:

  • Магний + витамин В6 от Source Naturals;
  • Таурин от Jarrow Formulas;
  • Рыбий жир от Now Foods.

Подробно о методике читайте в статье «Лечение гипертонии без лекарств«. Как заказать добавки от гипертонии из США — скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.

Не следует комбинировать два лекарства от гипертонии, которые относятся к одной и той же группе и действуют одинаково. Потому что возрастает риск побочных эффектов, а также компенсаторного повышения давления через механизмы, которые ни один из препаратов не блокирует.

Вредные эффекты неудачных комбинаций лекарств от гипертонии

Два лекарственных средства одной группы Повышение риска развития характерных побочных эффектов
Недигидропиридиновые антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил) + бета-блокаторы Атриовентрикулярная блокада, брадикардия (очень низкий сердечный ритм, обычно ниже 55 ударов в минуту)
Ингибитор АПФ + калийсберегающий диуретик Повышение уровня калия в крови
Дигидропиридиновый антагонист кальция + альфа-адреноблокатор Гипотония (слишком низкое давление), тахикардия (сердцебиение, увеличение пульса от 90 ударов в минуту)
Мочегонное лекарство + бета-блокатор Повышение глюкозы и плохого холестерина в крови, высокий риск диабета 2 типа

Если больному гипертонией нужно назначать “химические” таблетки, то у врача есть следующий выбор:

  • назначить одно лекарство, а потом при необходимости повышать его дозу или заменять на другое;
  • сразу назначить комбинированный препарат, который содержит два действующих вещества в низких дозах.

Если назначают один-единственный препарат, то это называется монотерапия гипертонии. Ее преимущество в том, что гипертонику не придется принимать лишние лекарства, после того как препарат и его дозировку подобрали правильно. Но угадать с лекарством с первого раза удается редко. Потому что предсказать эффективность того или иного лекарства для конкретного пациента заранее невозможно. Со временем фармакогенетика даст врачам такую возможность, но пока еще ее нет.

Если назначают монотерапию, то больному гипертонией совместно с его лечащим врачом приходится несколько раз менять лекарственные средства и их дозировки. Потому что иначе артериальное давление снижается не достаточно. В такой ситуации подавляющее большинство пациентов вообще бросают принимать таблетки от давления. Обычно это люди, у которых I или II степень гипертонии. Они не испытывают боли или другого дискомфорта, когда у них давление повышено, и поэтому не мотивированы лечиться. В результате, их в среднем возрасте массово косят внезапные инфаркты и инсульты.

Популярные комбинированные лекарства от гипертонии

валсартан + амлодипин + гидрохлоротиазид

Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.

Комбинированные таблетки от гипертонии содержат 2-3 лекарственных вещества с разными механизмами действия. Они позволяют снизить артериальное давление до 140/90 и ниже у большинства пациентов, причем с минимальными побочными эффектами. Однако, многим больным приходится принимать лекарство, в котором нет необходимости. Но практика показала, что это меньшее зло, по сравнению с благотворным эффектом комбинированных таблеток от давления.

Выше мы подробно разобрали, почему комбинированное лечение гипертонии лучше, чем монотерапия, т. е. прием одного-единственного препарата. Однако, комбинированный набор лекарств от гипертонии врач может назначить в каком-то из двух вариантов:

  • 2-3 разных вида таблеток для одновременного приема;
  • те же лекарственные вещества вместе в одной таблетке.

Фиксированные комбинации лекарств от гипертонии — это препараты от давления, которые содержат 2 или даже 3 действующих вещества под одной оболочкой. Больным они нравятся гораздо больше, чем принимать 2-3 разные таблетки одновременно. Эффективность лечения таблетками от давления, которые содержат фиксированные комбинации, — самая высокая. На таком режиме целевой уровень артериального давления у пациентов достигается чаще всего. Вероятно, это потому, что больные гипертонией охотнее всего принимают комбинированные таблетки.

Назначение комбинированных лекарств от гипертонии — это ключевой момент современного лечения. Причем лучше выбирать фиксированные комбинации. Таблетки от давления, которые являются фиксированными комбинациями, обычно содержат рациональные сочетания лекарственных средств, которые мы подробно обсуждали выше в статье. Напомним, что показания к лечению гипертонии с помощью комбинированных лекарств — это артериальная гипертензия II-III степени, а также высокий или очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений. Этот риск определяют, если у больного развились поражения органов-мишеней (сердце, почки, кровеносные сосуды), сахарный диабет или метаболический синдром.

Показания к назначению комбинаций лекарств от гипертонии

Блокатор рецепторов ангиотензина II + антагонист кальция
Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Нефропатия — заболевание почек — диабетическая или по другим причинам
  • Микроальбуминурия
  • Гипертрофия левого желудочка сердца
  • Сахарный диабет
  • Метаболический синдром
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
Ингибитор АПФ + антагонист кальция
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Гипертрофия левого желудочка сердца
  • Атеросклероз сонных и коронарных артерий
  • Плохие анализы крови на холестерин и/или триглицедиры
  • Сахарный диабет
  • Метаболический синдром
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
Блокатор рецепторов ангиотензина-II + тиазидный диуретик
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Нефропатия — заболевание почек — диабетическая или по другим причинам
  • Микроальбуминурия
  • Гипертрофия левого желудочка сердца
  • Сахарный диабет
  • Метаболический синдром
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
  • Кашель при лечении ингибиторами АПФ
Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Гипертрофия левого желудочка сердца
  • Атеросклероз сонных и коронарных артерий
  • Плохие анализы крови на холестерин и/или триглицедиры
  • Сахарный диабет
  • Метаболический синдром
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
  • Кашель при лечении ингибиторами АПФ
Антагонист кальция + тиазидный диуретик
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Бронхообструктивная патология
Антагонист кальция + бета-блокатор
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Атеросклероз сонных и коронарных артерий
  • Нарушения сердечного ритма, сердцебиение
  • Изолированная систолическая гипертония у пожилых больных
  • Беременность
Тиазидный диуретик + бета-блокатор
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Перенесенный инфаркт миокарда
  • Нарушения сердечного ритма, сердцебиение

Возможные комбинации лекарств от гипертонии в зависимости от сопутствующих заболеваний

Гипертрофия левого желудочка сердца БРА/ИАПФ с ТД или АК
Бессимптомный атеросклероз БРА/ИАПФ с АК
Микроальбуминурия БРА/ИАПФ с ТД
Перенесенный инфаркт миокарда ?-АБ/АК с БРА/ИАПФ, ?-АБ с АК
Ишемическая болезнь сердца ?-АБ или АК с БРА или ИАПФ
Хроническая сердечная недостаточность БРА/ИАПФ с ?-АБ и ТД
Хроническое заболевание почек / обнаружили белок в моче БРА/ИАПФ с петлевым диуретиком
Нарушения кровообращения в ногах АК с БРА/ИАПФ
Пожилые больные БРА/ИАПФ с АК/ТД
Изолированная систолическая гипертония АК с ТД; АК или ТД с БРА/ИАПФ
Метаболический синдром БРА/ИАПФ с АК/ТД
Сахарный диабет БРА/ИАПФ с АК/ТД
Беременность Метилдопа с АК/?-АБ
Бронхообструктивная патология БРА с АК, БРА/АК с ТД

Официальные рекомендации по лечению гипертонии подчеркивают: предпочтение нужно отдавать таблеткам, содержащим фиксированные комбинации из 2-3 препаратов под одной оболочкой. Не желательно назначать 2-3 разных вида таблеток для одновременного приема. Потому что больной запутается и наверняка бросит лечение.

Преимущества фиксированных комбинаций лекарств от гипертонии:

  1. Такие таблетки содержат рациональные сочетания лекарственных средств.
  2. Это самая эффективная стратегия понижения аретриального давления и поддержания его на безопасном уровне.
  3. Наилучшая защита органов мишеней: сердца, почек, сосудов, зрения. Реальное уменьшение риска инфаркта и инсульта.
  4. Достаточно принимать одну таблетку в сутки, благодаря чему пациенты охотнее лечатся.

Все сказанное означает, что врачу следует назначать таблетки с фиксированными комбинациями лекарств, понижающих давление. Должны быть очень веские причины, чтобы вместо этого выписывать пациенту 2-3 разные таблетки для одновременного приема. Такие ситуации случаются очень редко. Например, это гипертония во время беременности. Подавляющее большинство случаев гипертонии и сопутствующих заболеваний можно лечить фиксированными комбинациями.

Если схема лечения гипертонии из двух компонентов недостаточно помогает, то назначают одновременно три препарата, снижающих давление. Возможные их сочетания:

  • Ингибитор АПФ + дигидропиридиновый антагонист кальция + бета-блокатор;
  • Блокатор рецепторов ангиотензина-II + дигидропиридиновый антагонист кальция + бета-блокатор;
  • Ингибитор АПФ + антагонист кальция + мочегонное средство;
  • Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция + мочегонное лекарство;
  • Ингибитор АПФ + мочегонный препарат + бета-блокатор;
  • Блокатор рецепторов ангиотензина-II + мочегонный препарат + бета-блокатор;
  • Дигидропиридиновый антагонист кальция + диуретик + бета-блокатор.

Если гипертония не поддается действию мощных комбинированных лекарств или нашей фирменной методике лечения без лекарств, то нужно сделать следующее. Изучите статью “Причины гипертонии и как их устранить”. Сдайте анализы крови и мочи, как там написано. Если обнаружится заболевание почек или щитовидной железы — лечите его, потому что иначе не удастся взять артериальное давление под контроль. У 10% больных причиной тяжелой гипертонии оказывается первичный гиперальдостеронизм. Если анализы это подтверждают, то к комбинации из 3-х обычных препаратов добавляют еще антагонист альдостерона.

Многие читатели нашего сайта принимают комбинированные таблетки от давления и на фоне этого пробуют методику лечения гипертонии без лекарств. Уже через несколько дней они обнаруживают, что их давление падает слишком низко. В результате, могут возникнуть слабость, сонливость, головокружения и другие симптомы, даже обмороки. В таком случае, пора отказываться от “химических” таблеток, а держать давление под контролем лишь с помощью натуральных средств.

Как правильно переходить с комбинированных лекарств на натуральное лечение гипертонии? Резко отменять “химические” таблетки не рекомендуется, во избежание рикошетного повышения давления. Комбинированное лекарство — такое, которое содержит 2-3 действующих вещества. Сначала перестаете принимать ингредиент, который вызывает наибольшие побочные эффекты. Для этого, вероятно, вы с комбинированных таблеток перейдете на монотерапию. Ждете 1-3 недели, наблюдаете за своим давлением и самочувствием. Убеждаетесь, что монотерапия плюс натуральные средства держат ваше давление в пределах нормы. Лишь после этого дальше сокращаете дозировки лекарств или полностью отказываетесь от них.

Какие ингредиенты комбинированных лекарств от гипертонии самые вредные? В первую очередь, это антагонисты кальция. Потому что магний с витамином В6 делает то же самое, но 100% без вредных побочных эффектов. Забудьте про отеки, покраснение лица, запоры и другие побочные эффекты антагонистов кальция! Принимайте вместо них магний с витамином В6 в таблетках, которые продаются в любой аптеке. У вас не только снизится давление, но еще и улучшится работа сердца, наладится сон, вы станете спокойнее.

Таблетки магния являются прямой заменой антагонистам кальция. Они натуральные и безопасные, потому что магний и витамин В6 естественно присутствуют в организме человека, участвуют в обмене веществ. Ликвидируйте их дефицит — и ваше артериальное давление значительно снизится. Антагонисты кальция — искусственные молекулы. Организм не знает, что с ними делать, поэтому и возникают побочные эффекты. Проблема только в том, что антагонисты кальция можно запатентовать и дорого продавать, а магний — нет.

Какие еще “химические” лекарства от гипертонии принимать не желательно? В первую очередь, это мочегонные средства гидрохлотиазид (дихлотиазид) и хлорталидон, а также бета-блокаторы. Это препараты, которые повышают уровень мочевой кислоты в крови, способствуют развитию диабета и всегда ухудшают самочувствие. Используйте способ лечения гипертонии без лекарств, чтобы попрощаться с вредными “химическими” таблетками от давления.

Разберем пример. Предположим, врач назначил вам Ко-диован от давления и вы уже давно его принимаете. Это комбинированное лекарство от гипертонии, которое содержит валсартан и гидрохлотиазид. Теперь вы попробовали методику лечения гипертонии без лекарств и уже через несколько дней убедились, что она помогает. “Верхнее” давление держится не выше 120-130 мм рт. ст. Самочувствие значительно улучшилось. Как поступить с таблетками от давления, которые вам выписали?

Выясняем, что валсартан относится к классу блокаторов рецепторов ангиотензина-II. Эти лекарства отлично переносятся, крайне редко вызывают побочные эффекты. А вот гидрохлотиазид — это тиазидный диуретик, и он имеет значительные побочные эффекты, о которых написано выше. Поэтому в первую очередь нужно отказаться от него и понаблюдать, как поведет себя ваш организм. Переходите на прием “чистого” валсартана, который продается под названиями Диован, Валз или Вальсакор.

К какому классу относится лекарство от давления и какие у него торговые названия — смотрите

Переходный период продолжается 1-2 недели. На это время спланируйте минимум нагрузок и старайтесь не нервничать. Тщательно выполняйте рекомендации методики лечения гипертонии без лекарств. На всякий случай, заранее прочитайте, как купировать гипертонический криз и держите под рукой необходимые средства. Скорее всего, переходный период пройдет хорошо. Через некоторое время вы почувствуете, что можно отказаться и от оставшегося “химического” лекарства от давления. Когда сделаете это, повторите себе щадящий переходный период.

Комбинированные таблетки от гипертонии содержат низкие дозы лекарств и тем не менее оказывают мощное действие по снижению артериального давления. У них минимум побочных эффектов. Они самые удобные для пациентов. В большинстве случаев можно и нужно назначать препараты с фиксированными комбинациями — такие, которые содержат 2-3 действующих вещества в одной таблетке. Как правило, такие лекарства от давления можно принимать всего 1 раз в сутки, независимо от приемов пищи. С ними повышается шанс, что больной будет выполнять рекомендации врача, а не бросит лечение.

Изобретение таблеток от гипертонии — фиксированных комбинаций — значительно повысило эффективность лечения. Это на несколько лет увеличило среднюю продолжительность жизни пациентов. Тем не менее, наш фирменный метод лечения гипертонии без лекарств еще лучше. Потому что он 100% без вредных побочных эффектов, а заодно тормозит другие возрастные заболевания — ожирение, атеросклероз и проблемы с суставами. В среднем и пожилом возрасте у вас будет отличное здоровье, на зависть сверстникам.

Самыми распространёнными среди населения земного шара являются сердечно-сосудистые заболевания, поэтому достаточно большой процент людей принимает «сердечные» препараты, причём это, как правило, не одно лекарство, а несколько. В этом случае встаёт вопрос о безопасном их сочетании. В этой статье мы расскажем об опасных комбинациях «сердечных» препаратов.

Термин «сердечные препараты» достаточно обобщённый и неконкретный. Под это описание подходят лекарства для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца и проводимости и многие другие. Чтобы внести некоторую ясность, надо оговориться, что в статье пойдёт речь о наиболее широко используемых лекарственных препаратах, влияющих на работу сердца, и об их возможных сочетаниях между собой.

Будут рассмотрены следующие группы препаратов:

Прим.: все препараты написаны по международному непатентованному названию (МНН).

I. Бета-адреноблокаторы:

1. неселективные: пропранолол, карведилол, окспренолол, пиндолол, надолол.
2. селективные: атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, талинолол.

II. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция):

1. недигидропиридиновые: верапамил, дилтиазем;
2. дигидропиридиновые: нифедипин, амлодипин, S-амлодипин, лерканидипин.

III. Ингибиторы АПФ: каптоприл, периндоприл, эналаприл, рамиприл, зофенаприл, фозиноприл, лизиноприл.

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II: лозартан, валсартан, кандесартан, ибресартан, телмисартан.

V. Диуретики:

1. тиазидные: гидрохлортиазид, хлорталидон.
2. тиазидоподобные: индапамид.
3. петлевые диуретики: фуросемид, торасемид.
4. калий-сберегающие диуретики: спиронолактон, эплеренон.

Прим.: в классификации приведены самые известные представители лекарственных препаратов. Если вы не нашли здесь свой препарат, то узнать, к какой группе он принадлежит можно, заглянув в инструкцию к нему (найти строку «фармакотерапевтическая группа»), либо в справочниках по лекарственным препаратам (Видаль, РЛС, справочник М.Д. Машковского).

Рекомендации по лечению артериальной гипертонии от 2013 г., разработанные Европейским Обществом Гипертонии и Европейским Обществом Кардиологов, установили следующие нерациональные (т.е. опасные) комбинации «сердечных» препаратов:

1. бета-адреноблокаторы + недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем). Эта комбинация является ГРУБОЙ ОШИБКОЙ со стороны врача, так как препараты обеих групп вызывают уменьшение ЧСС. При совместном назначении их суммарный эффект на показатель ЧСС настолько выражен, что могут возникнуть жизнеугрожающие состояния (вплоть до нарушения ритма сердца). Если по стечению обстоятельств пациенту возможно назначение только комбинации бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов, то из группы последних предпочтение отдают дигидропиридиновым препаратам (нифедипин, амлодипин, лерканидипин).

Прим.: комбинация бета-адреноблокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция иногда применяется для контроля желудочкового ритма при постоянной форме фибрилляции предсердий. НО! Только в этом случае!

2. Ингибитор АПФ + калий-сберегающий диуретик. К калий-сберегающим диуретикам относятся спиронолактон и эплеренон. Как и все диуретики, группа калий-сберегающих препаратов выводит из организма лишнюю жидкость, сохраняя при этом калий в крови. Ингибиторы АПФ тоже способствуют накоплению калия в организме. При сочетании препаратов обеих групп может возникнуть опасное для сердца состояние – гиперкалиемия – способное вызвать остановку сердца в диастоле. Если врач назначил вам препарат любой из этих групп, вам нужно периодически проверять уровень калия (во время подбора дозы раз в неделю, когда подобрана оптимальная доза лекарства – раз в месяц). Норма калия плазмы крови для взрослых составляет 3,5-5,1 ммоль/л.

3. Бета-адреноблокатор и лекарственные препараты центрального действия. К последней группе относятся метилдопа, клонидин, моксонидин, рилменидин. У этих групп сходные механизмы действия, клинические эффекты, и – что самое важное – побочные явления. Из-за взаимного усиления нежелательных эффектов эти две группы не применяют совместно.

4. Ингибитор АПФ и блокатор рецепторов ангиотензина-II. Ранее это сочетание лекарственных препаратов было возможным, но с 2013 г. установлено, что комбинация этих двух групп отрицательно влияет на почки, вызывая в сравнительно короткие сроки почечную недостаточность.

В тех же Рекомендациях сказано о возможных, но о менее изученных сочетаниях лекарственных препаратов. Не исключено, что когда-нибудь эти комбинации перейдут в группу рациональных или опасных. К таким сочетаниям относятся следующие:

1. Ингибитор АПФ + бета-адреноблокатор;

2. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + бета-адреноблокатор;3. Дигидропиридиновые антагонисты кальция + бета-адреноблокаторы.

Рациональными и максимально безопасными являются следующие комбиниции препаратов:

1. Диуретик (тиазидный) + блокатор рецепторов ангиотензина-II;
2. Диуретик (тиазидный) + антагонист кальция;
3. Диуретик (тиазидный) + ингибитор АПФ;
4. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция;
5. Ингибитор АПФ + антагонист кальция.

Это, пожалуй, все особенности наиболее частых комбинаций «сердечных» препаратов. Конечно, в каждом отдельном случае в отношении конкретного препарата имеются свойственные только ему характеристики. Но базисными правилами в назначении нескольких «сердечных» лекарственных препаратов являются вышеизложенные.

Автор: терапевт А.В. Косова

Основной задачей лечения больных гипертонией является снижение артериального давления. Кроме этого, необходимо устранить причины развития патологии.

С этими целями используют комбинированные препараты для лечения гипертонической болезни (ГБ). Все они назначаются врачом на основании результатов обследования пациента после определения вида, степени заболевания.

Современные лекарства не только снижают высокое давление, но и предупреждают необратимые повреждения органов, предотвращают развитие осложнений.

При назначении препаратов врач учитывает противопоказания и возможные побочные действия, чтобы уменьшить возможные риски для здоровья больного. Рассмотрим, какие лекарства и их сочетания назначают для лечения гипертонии.

Комбинированное лечение гипертонии даёт возможность контролировать давление без повышения доз препаратов при хорошей переносимости любого из них. Для сравнения, при монотерапии (применении 1 лекарственного средства) нужный эффект достигается не более чем в 50% случаев.

Недостаточная результативность повышает риск развития грозных осложнений гипертонии. Причины возможной неэффективности монотерапии:

  • Неправильный подбор лекарства и его терапевтической дозы;
  • Резистентность организма к действующему веществу;
  • Наличие негативных действий, снижающих качество жизни;
  • Отсутствие возможности своевременной замены лекарства.

Комбинированная терапия предусматривает назначение препаратов из различных групп. Они оказывают влияние на разные звенья механизмов развития гипертонии и/или повреждений органов-мишеней.

Комплексное воздействие на организм позволяет снизить дозы лекарств, сократить вероятность развития негативных действий. Кроме этого, не развивается эффект ускользания. В результате приёма нескольких препаратов взаимонивелируются возможные побочки.

Основные преимущества комбинированной терапии:

  • Высокая результативность;
  • Усиление действия одного активного вещества другим;
  • Возможность снижения терапевтических доз;
  • Уменьшение вероятности развития побочек;
  • Отсутствие эффекта ускользания;
  • Взаимное уравновешивание негативных действий лекарств.

Лекарства для комбинированной терапии ГБ подразделяются на несколько групп. В терапевтические схемы также включают комплексные средства. При гипертонии используют следующие группы лекарств:

  • Диуретики;
  • Бета-адреноблокаторы;
  • Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
  • Антагонисты кальция;
  • Антагонисты ангиотензина 2.

Все они проявляют антигипертензивный эффект. Диуретики оказывают мочегонное действие, что приводит к снижению АД. Бета-адреноблокаторы снижают ЧСС, и давление приходит в норму.

Ингибиторы АПФ угнетают секрецию ангиотензинпревращающего фермента, под воздействием которого сосуды сужаются. Антагонисты кальция расслабляют стенки сосудов, способствуя нормализации давления. Антагонисты ангиотензина-2 защищают сосуды от воздействия гормона.

В качестве начального лечения больных гипертонией рекомендуется назначать комбинации 2-х препаратов, если наблюдается высокий первоначальный уровень АД. Другим показанием является повышенная вероятность поражения сердечно-сосудистой системы, в том числе при диабете, болезнях почек. Существуют основные требования к лекарствам, использующимся в комбинированной терапии:

  • Влияние на различные механизмы повышения АД;
  • Возможность комбинирования разных дозировок;
  • Взаимное усиление терапевтического эффекта.

Лекарства не должны усугублять факторы риска, вызывающие повышение АД при гипертонии. Немаловажным требованием является и удобство приёма таблеток.

Как известно, к уменьшению давления приводит выведение жидкости. Приём мочегонных средств (диуретиков) блокирует всасывание ионов натрия, хлора. Они выводятся наружу, увлекая воду за собой.

Больным гипертонией рекомендуются тиазидовые и тиазидоподобные диуретики в малой дозировке. Представители: «Гидрохлоротиазид», «Индапамид», «Триампур», «Спиронолактон».

Во многих случаях мочегонные средства используют вместе с другими антигипертензивными препаратами. Единственным лекарством, применяемым для монотерапии, является «Индапамид».

Противопоказаниями к назначению мочегонных является подагра, с осторожностью их назначают при беременности. К побочным действиям этих препаратов относят:

  • Головокружение,
  • Сухость в ротовой полости,
  • Тахикардия/брадикардия,
  • Тошнота,
  • Судороги в конечностях,
  • Вялость.

Некоторые диуретики вымывают ионы калия, нужные для нормального функционирования сердца и сосудов. Мочегонные быстрого действия («Фуросемид») при повышенном АД принимать нежелательно, их используют в исключительных случаях. В период приёма диуретиков необходимо пить препараты калия.

Бета-адреноблокаторы блокируют адренорецепторы в сердце, бронхах. Такие препараты назначают при гипертонии, сочетающейся с аритмией, стенокардией. Они подходят для моно- и комплексной терапии.

Представители бета-адреноблокаторов: «Метопролол», «Карведилол», «Бисопролол», «Небиволол», «Бетаксолол».

Изолированная терапия бета-адреноблокатором может быть назначена на 14-28 дней, по истечении этого периода используют комбинации с диуретиком или блокатором кальциевых каналов. В случае необходимости длительного лечения гипертонии используют «Метопролол», «Бисопролол», «Небивалол», которые снижают риск летального исхода. Женщинам в период климакса для лечения гипертонии часто назначают «Бетаксолол».

К побочным действиям бета-адреноблокаторов относят: сильное сокращение ЧСС, вялость, сыпь на коже. Противопоказания:

  • Бронхиальная астма,
  • Диабет,
  • АВ-блокады II-III степени,
  • Облитерирующие болезни сосудов,

С осторожностью их назначают при болезнях периферических сосудов, нарушениях толерантности к глюкозе.

Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) препятствуют превращению ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Падение уровня ангиотензина 2 вызывает расширение сосудов и снижение АД. Такие лекарства также предупреждают утолщение миокарда, сокращают интенсивность притока крови к сердцу.

Представители: «Каптоприл», «Лизиноприл», «Периндоприл», «Рамиприл», «Хинаприл», «Фозиноприл», «Зофеноприл».

Медикаментозная терапия такими препаратами осуществляется у больных с гипертонией различной степени тяжести. Противопоказания: стеноз почечных артерий, повышение уровня калия, беременность. Основное побочное действие ингибиторов АПФ — сухой кашель. Он развивается приблизительно через месяц после начала приёма и наблюдается в каждом третьем случае. При появлении кашля назначают другое лекарство.

Антагонисты кальция применяют при гипертонии, аритмии, стенокардии, а также при сочетании указанных болезней. Препараты блокируют каналы, по которым кальций поступает к клеткам, что угнетает процесс синтеза белка актомиозина. В результате сосуды расслабляются, давление падает, сокращается частота пульса. Представители фармакологической группы:

  • Дигидропиридины («Нифедипин», «Амлодипин»),
  • Бензодиазепины («Дилтиазем»),
  • Фенилалкиламины («Верапамил»).

Антагонисты кальция повышают физическую выносливость. Препараты часто назначают пожилым при церебральном атеросклерозе, а также больным гипертонией, сочетающейся со стенокардией, нарушениями ЧСС.

Во многих случаях они используются вместе с ингибиторами АПФ, что даёт возможность избежать приёма диуретиков. К побочкам относят: головокружение, усиление пульса, приливы.

«Верапамил», «Дилтиазем» нельзя назначать при АВ-блокадах II-III степени, сердечной недостаточности. Дигидропиридины применяют с осторожностью при тахиаритмиях.

Антагонисты ангиотензина 2 (сартаны) используют, если ингибиторы АПФ неэффективны. Лекарства блокируют ангиотензиновые рецепторы, в результате сосуды расширяются, а давление падает. Препараты не вызывают синдром отмены и не способствуют развитию сухого кашля.

Представители: «Лозартан», «Эпросартан», «Валсартан», «Ирбесартан», «Кандесартан», «Телмисартан», «Олмесартан».

Стойкое терапевтическое действие развивается через 4-6 нед. от начала приёма. Антагонисты ангиотензина 2 включают в комбинации для терапии резистентной гипертонии.

Побочные действия сартанов: головокружение, тошнота, аллергия. Такие препараты нельзя назначать в период беременности, при стенозе почечных артерий, повышении уровня калия.

Исследования результативности комбинированного лечения ГБ препаратами различных групп позволили определить наиболее эффективные комбинации. К ним относят следующие:

  1. Ингибитор АПФ плюс мочегонное;
  2. Ингибитор АПФ плюс антагонист кальция;
  3. Антагонист ангиотензина 2 плюс антагонист кальция либо диуретик.

Комбинация 2-х средств может использоваться в начале терапии, особенно, если повышена вероятность развития осложнений.

Совместный приём ингибитора АПФ («Периндоприл») и диуретика («Индапамид») даёт лучший эффект, чем приём одного ингибитора АПФ. Такое сочетание препаратов является наилучшей профилактикой повторного кровоизлияния. Лекарства переносятся хорошо, их назначают даже престарелым.

Комбинированное лечение ингибитором АПФ («Трандолаприн») и антагонистом кальция («Верапамил») позволяют нормализовать давление при ГБ. Терапевтический эффект сопоставим с комбинацией бета-адреноблокатора и диуретика, однако эти препараты дают меньше побочек. Целесообразность применения ингибитора АПФ в сочетании с антагонистом кальция доказана клиническими исследованиями.

Эффективность назначения сартанов (антагонистов ангиотензина 2) вместе с диуретиками подтверждена документально. Исследования результативности комбинаций сартанов с антагонистами кальция не проводились.

Однако существуют практические доказательства результативности лечения таким сочетанием препаратов. Обе комбинации переносятся лучше, чем монотерапия ингибиторами АПФ, поскольку снижается вероятность развития кашля, ангионевротических отёков. Указанные средства препятствуют поражению органов-мишеней.

При гипертонии могут назначить ингибитор АПФ и антагонист ангиотензина 2. Эта схема не включена в перечень наиболее подходящих, поскольку действующие вещества оказывают влияние на различных этапах механизма развития патологии.

Однако были отмечены хорошие результаты её использования при протеинурии, сопровождающей диабет или хронические поражения почек. Это сочетание препаратов даёт более выраженный антипротеинурический эффект, чем монотерапия ингибитором АПФ либо антагонистом ангиотензина 2. Однако отмечено повышение частоты развития таких побочных действий, как возрастание уровня калия, креатинина.

При гипертонии также назначаются комбинированные препараты. В 1 таблетке содержится 2-3 активных вещества. Их можно пить 1 раз в сутки, причем они более эффективны. Такие препараты хорошо снижают давление, риск развития негативных действий минимизирован.

Сочетание 2-х лекарств — инигибитора АПФ и тиазидного мочегонного могут заменить следующие препараты:

  • «Энзикс» (индапамид плюс эналаприл),
  • «Аккузид» (гидрохлортиазид плюс хинаприл),
  • «Хартил Д» (гидрохлортиазид плюс рамиприл),
  • «Капозид» (гидрохлортиазид плюс каптоприл).

Комбинация «инигибитор АПФ плюс дигидропиридиновый антагонист кальция» встречается в препаратах «Престанс» (амлодипин плюс периндоприл) и «Экватор» (амлодипин плюс лизиноприл). «Тарка» сочетает недигидропиридиновый антагонист кальция и инигибитор АПФ (верапамил плюс трандолаприл).

Терапию ГБ бета-адреноблокатором и мочегонным можно проводить комбинированными лекарствами «Лодоз» (гидрохлоротиазид плюс бисопролол) или «Тенорик» (хлорталидон плюс атенолол). Действующие вещества бета-андреноблокатора и дигидропиридинового антагониста кальция сочетает «Логимакс» (метопролол + фелодипин). Комбинация «антагонист ангиотензина 2+тиазидное мочегонное» встречается в следующих средствах:

  • «Атаканд» (гидрохлоротиазид и кандесартан),
  • «Микардис» (гидрохлоротиазид и телмисартан).
  • «Ко-диован» (гидрохлоротиазид и валсартан),
  • «Коапровель» (гидрохлоротиазид и ирбесартан),

Действующие вещества антагонистов кальция и ангиотензина 2 входят в состав следующих лекарств: «Амзаар» (амлодипин плюс лозартан), «Твинста» (амлодипин плюс телмисартан), «Эксфорж» (амлодипин плюс валсартан).

В 15-20% случаев необходим приём одновременно более 2-х лекарств. Результативным может стать одновременное применение антагониста кальция, антагониста ангиотензина 2, тиазидного/тиазидоподобного диуретика. Можно использовать препарат «Коэксфорж», сочетающий три активных вещества указанных фармакологических групп (амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид).

Подходящие препараты и дозировки для больных гипертонией должен подобрать лечащий врач. Приём комбинированных средств позволит повысить эффективность терапии и уменьшить вероятность развития нежелательных действий лекарств. Это даёт возможность оптимизировать фармакологическое лечение.

Использование комбинированных препаратов с фиксированными дозами нескольких активных веществ в 1 таблетке должно быть в приоритете. Такое упрощение медикаментозной терапии гипертонии очень удобно для больных. Доказано, что сокращение числа таблеток для ежедневного приёма способствует улучшению приверженности пациентов к лечению и, соответственно, повышению результативности лечебных мероприятий.

Уерташвили Заза Гурамович
Медицинский центр ”Юнона”
ассоциированный профессор

АннотацияИзучены результаты комбинированного применения амлодипина и метопролола сукцината больных артериальной гипертензией II стадии (ESH-ESC), риск 3. Было обследовано 51 больных. Выяснилось, что после отмеченного лечения достигается хорошый гипотензивный эффект. Основными гемодинамическими факторами, обусловливаюшими гипотензию, являлись резкое уменьшение обшего сопротивления периферических сосудов, а также уменьшение ударного и минутного объемов.

Ключевые слова: антагонист кальция – амлодипин, Артериальная гипертензия, бета-адреноблокатор-метопролол сукцинат, Беталок зок, Норваск

Uertashvili Zaza Guramovich
Medical centre ”Junona”
Associate Professor

AbstractStudied the results of the combined use of amlodipine and metoprolol succinate in patients with arterial hypertension stage II (ESH-ESC), the risk of 3. We examined 51 patients. It turned out that after the marked treatment achieved good hypotensive effect. The main hemodynamic factors that cause hypotension, is a sharp decrease in total peripheral vascular resistance, as well as reducing the stroke and minute volumes.

Рубрика: 14.00.00 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

Библиографическая ссылка на статью:
Уерташвили З.Г. Лечение артериальной гипертензии – сочетание антагониста кальция с бета-адреноблокатором // Современные научные исследования и инновации. 2016. № 2 . URL: (дата обращения: 11.01.2018).

Лечение больных с высоким исходным артериальным давлением или с имеюшимся высоким сердечно-сосудистым риском целесообразно начинать с комбинации из двух препаратов (1,2). В связи с множеством патогенезных механизмов, включенных в стабилизацию повышенного артериального давления, монотерапия не всегда эффективна. С точки зрения Гогина Е.Е., не обязательно многократное увеличение доз тех препаратов, которые изначально были эффективны, а вдальнейшем этими медикаментами не удавалось стабильно контролировать уровень артериального давления. В этом случае, лечение нужно продолжать комбинированным применением двух или нескольких препаратов, тем более, что действием каждого из них происходит нивелирование побочных явлении других медикаментов. По мнению многих авторов (3, 4, 5), оказалось целесообразным комбинированное применения бета-адреноблокатора и антагониста кальция и эта комбинация могла бы сыграть ведущую роль в долгосрочном лечении артериальной гипертензии, особенно в случае тех больных, у которых отмечается артериальная гипертензия в сочетании с ишемической болезнью сердца (6,7,8).

Целью наших исследовании являлось изучение результатов комбинированного применения антагониста кальция и бета-адреноблокатора у больных артериальной гипертензии II стадии.

Комбинированное лечение антагонистом кальция – амлодипином и бета-адреноблокатором-метопролола сукцинатом проводилось у 51 больных с диагнозом: артериальная гипертензия, II стадия (ESH-ESC), высокий дополнительный риск. При лечении применялись препараты: Норваск 5мг и 10мг., выпускаемый Pfizer, Германия и Беталок зок, 25мг, 50мг, 100мг, выпускаемый Astra Zeneca AB, Швеция.

Средняя суточная доза амлодипина составляла 6,24+0,8мг, а метопролола-62,6+5,1мг. Лечение в стационаре длилось в среднем 15 дней, после этого повторно было изучено центральная и внутрисердечная гемодинамика больных. Состояния пациентов изучали также спустя 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после непрерывного лечения. Средний возраст больных составлял 54,4+0,4 года, а средний вес тела- 83,6+1,0кг.

В таблице 1 показано изменение центральной и внутрисердечной гемодинамики до и после лечения амлодипином и метопрололом.

Таблица 1. Динамика изменения некоторых показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики при комбинированном лечении амлодипином и метопрололом

источник