Меню Рубрики

Периндоприл какая группа препаратов

Периндоприл: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Perindopril

Действующее вещество: Периндоприла эрбумин (Perindopril erbumine)

Производитель: Минскинтеркапс (Беларусь)

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Цены в аптеках: от 105 руб.

Периндоприл – препарат с антигипертензивным действием.

Лекарственные формы выпуска Периндоприла:

  • таблетки: белые или белые с кремоватым/желтоватым оттенком, допустима незначительная мраморность, плоскоцилиндрические, с фаской (по 10, 15, 20, 30, 50 или 100 шт. в стеклянных или полимерных банках либо флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 упаковок; по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2–4 упаковки);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном срезе – почти белого или белого цвета; по 2 мг – почти белые или белые; по 4 мг – от зеленых до светло-зеленых; по 8 мг – от зеленых с сероватым оттенком до серо-зеленых (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 5, 6 или 9 упаковок).
  • действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг (периндоприл – 1,669; 3,338 или 6,675 мг);
  • дополнительные компоненты (2/4/8 мг): стеарат магния – 1/1/1,5 мг; частично прежелатинизированный кукурузный крахмал – 43,1/42,2/62,3 мг; тальк – 2/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 13/12,7/18,8 мг; кроскармеллоза натрия – 5/5/7,5 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 33,9/33,1/48,9 мг.

Состав 1 покрытой оболочкой таблетки:

  • действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
  • дополнительные компоненты (2/4/8 мг): прежелатинизированный кукурузный крахмал – 15/15/15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 71/69/65 мг; кросповидон – 10/10/10 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/1/1 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
  • оболочка (2/4/8 мг): Opadry II белый 85F18422 (тальк – 14,8%, макрогол-3350 – 20,2%, поливиниловый спирт – 40%, диоксид титана – 25%)/Opadry II зеленый 85F21738 (диоксид титана – 24,345%, тальк – 14,8%, индигокармин – 0,54%, поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, желтый алюминиевый лак – 0,115%)/Opadry II зеленый 85F21867 (диоксид титана – 21%, поливиниловый спирт – 40%, тальк – 14,8%, макрогол- 3350 – 20,2%, индигокармин – 2,5%, краситель оксид железа желтый – 1,5%) – 3/3/3 мг.

Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). АПФ – экзопептидаза, осуществляющая превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушающая брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Благодаря этому происходит снижение плазменного содержания ангиотензина II в крови, в результате чего увеличивается активность ренина плазмы и происходит уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ способствует повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом наблюдается активация системы простагландинов. Терапевтическое действие периндоприла обусловлено активным метаболитом – периндоприлатом. Другие метаболиты ингибирующего действия на АПФ не оказывают.

Периндоприл способствует снижению систолического и диастолического АД (артериального давления). Благодаря применению препарата наблюдается уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, что приводит к снижению АД, при этом улучшение периферического кровообращения происходит без изменения ЧСС (частоты сердечных сокращений).

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема препарата и продолжается на протяжении 24 часов. Нормализация АД у пациентов с положительным ответом на терапию наступает в течение месяца ежедневного приема периндоприла, при этом не наблюдается появление эффекта привыкания. При резкой отмене препарата синдром отмены не появляется.

Препарат способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистых стенок мелких артерий, оказывает сосудорасширяющее действие, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками выраженность гипотензивного действия усиливается. Также наблюдается снижение вероятности появления гипокалиемии, связанной с терапией диуретиками.

В случаях применения у пациентов с хронической СН (сердечной недостаточностью) происходит снижение пред- и постнагрузки на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения правого и левого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает регионарный мышечный кровоток и сердечный выброс с улучшением сердечного индекса.

Также при применении периндоприла отмечается снижение риска появления сердечно-сосудистых осложнений (частота нефатального инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и др.).

Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TCmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови периндоприла – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Примерно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо него в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов, которые являются неактивными веществами. T1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Прием препарата во время еды приводит к уменьшению превращения периндоприла в периндоприлат, что соответственно уменьшает биодоступность препарата.

Распределение: связывание периндоприлата с белками плазмы крови – 20%, носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного вещества – примерно 0,2 л/кг.

Выведение: выводится почками, общий период Т1/2 несвязанной фракции – 17 часов, что обеспечивает равновесную концентрацию на протяжении 4 дней.

В пожилом возрасте, а также при наличии почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается на 50%. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, вследствие чего коррекция дозы не проводится.

  • артериальная гипертензия;
  • хроническая СН;
  • стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (уменьшение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших ранее инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
  • состояния после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (профилактика повторного инсульта; в сочетании с индапамидом).
  • идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
  • беременность и период грудного кормления;
  • возраст до 18 лет;
  • пожилой возраст (для таблеток);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата или иных ингибиторов АПФ.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Периндоприла требует осторожности):

  • цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, уменьшение объема циркулирующей крови (связанное с диареей, рвотой, гемодиализом, соблюдением бессолевой диеты, применением диуретиков, калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок), ишемическая болезнь сердца (из-за риска резкого снижения АД);
  • хроническая почечная недостаточность;
  • реноваскулярная гипертензия, хроническая СН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (из-за риска появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
  • системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) и применение иммунодепрессантов, в т. ч. после трансплантации почки (из-за риска появления нейтропении и агранулоцитоза);
  • гиперкалиемия;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз митрального или аортального клапана;
  • состояния перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
  • применение у больных после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта клинического применения);
  • хирургические вмешательства под общей анестезией;
  • врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за вероятности появления гемолитической анемии, что было зафиксировано в единичных случаях);
  • одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами;
  • сочетанное применение с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у пациентов с сахарным диабетом (рекомендовано контролировать концентрацию глюкозы в крови);
  • одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и литием;
  • проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
  • принадлежность к негроидной расе;
  • пожилой возраст (для покрытых оболочкой таблеток).

Периндоприл принимают внутрь, предпочтительнее утром перед приемом пищи, в 1 прием.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, исходя из тяжести течения болезни и реакции на проводимую терапию. Увеличение дозы проводится только в случаях хорошей переносимости терапии.

Возможно применение Периндоприла в качестве монопрепарата либо в комбинации с иными лекарственными средствами.

Рекомендуемая начальная доза – 4 мг.

При выраженной активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), в частности при гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, хронической СН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии, Периндоприл рекомендуется принимать в сниженной начальной дозе – 2 мг. При неэффективности терапии на протяжении 30 дней доза может быть увеличена до 8 мг.

Добавление Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, может привести к развитию артериальной гипотензии. По этой причине терапию рекомендовано проводить с осторожностью. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата. Также можно начинать применение Периндоприла с 2 мг. Требуется контроль следующих показателей: АД, функция почек, сывороточное содержание калия в крови. В дальнейшем, в зависимости от динамики АД, доза может быть увеличена. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

Рекомендуемая начальная суточная доза у пациентов пожилого возраста – 2 мг, в случаях необходимости она может быть постепенно увеличена сначала до 4 мг, а затем до 8 мг в день.

Периндоприл назначается под медицинским наблюдением в начальной дозе 2 мг. Спустя 2 недели доза может быть увеличена в 2 раза (под контролем АД). Терапию хронической СН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с дигоксином, калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами.

При хронической СН, почечной недостаточности и наличии склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии), а также у больных, принимающих одновременно вазодилататоры и/или диуретики, Периндоприл должен быть назначен под строгим медицинским наблюдением.

В случаях наличия высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (например, на фоне приема высоких доз диуретиков), по возможности, до назначения препарата должна быть устранена гиповолемия и электролитные нарушения. До начала лечения и во время его проведения рекомендовано тщательно контролировать АД, функциональное состояние почек и сывороточное содержание калия в крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с отягощенным анамнезом по цереброваскулярным заболеваниям

На протяжении первых 2 недель до приема индапамида Периндоприл назначается по 2 мг, затем возможно увеличение дозы в 2 раза. После перенесенного инсульта начинать терапию можно в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

При стабильной ИБС прием Периндоприла рекомендуется начинать с 4 мг. Через 2 недели под контролем почечной функции доза может быть увеличена в 2 раза.

Пожилым пациентам препарат назначается в уменьшенной дозе – 2 мг. Через 7 дней дозу можно увеличить в 2 раза. В дальнейшем, в случае необходимости, через 7 дней (с обязательным предварительным контролем функции почек) возможно увеличение дозы до максимальной – 8 мг.

При заболеваниях почек дозу Периндоприла устанавливают в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния больного, как правило, включает в себя регулярное определение содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

Рекомендуемые дозы в зависимости от клиренса креатинина:

  • от 60 мл/мин: 4 мг в день;
  • 30–60 мл/мин: 2 мг в день;
  • от 15 до 30 мл/мин: 2 мг через день;
  • до 15 мл/мин (пациенты на гемодиализе): 2 мг в день диализа.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

источник

Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn 2+ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в лёгочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении „лежа“ и „стоя“), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сосудистое сопротивление; повышает минутный объем кровообращения и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью умеренно урежает частоту сердечных сокращений), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У больных с хроничекой сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает артериальное давление.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома „отмены“.

Читайте также:  Можно ли принимать верапамил с конкором

Абсорбция — 25%, биодоступность — 65-70%. TCmax — 1 ч, периндоприлата — 3-4 ч. Css создается на 4 сут. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата — существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. T1/2 периндоприла — 1 ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0.2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние „эффективной“ Css достигается к концу 4 сут. Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу [1] .

Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.

Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии). Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении). Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением Na + , состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Внутрь, утром, перед едой, начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) — увеличение до 8 мг/сут в один прием. У больных с хронической сердечной недостаточностью, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков, на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2 мг/сут (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед доза повышается до 4-8 мг/сут. При хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина более 60 мл/мин — 4 мг/сут, при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин — 2 мг/сут; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин — 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин — 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин). У больных с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Частые побочные эффекты — 1-10%; редкие — 0.1-1%; крайне редкие — менее 0.1%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — усугубление или развитие почечной недостаточности.
Со стороны органов дыхания: часто — „сухой“ кашель, затруднения дыхания; редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита, звон в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезии; редко — снижение настроения, бессонница; крайне редко — спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто — кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отёк, в т.ч. желудочно-кишечного тракта (очень редко); крайне редко — мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные показатели: часто — гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко — агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности „печеночных“ трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Симптомы: снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0.9% раствора NaCl. В случае выраженного снижения артериального давления больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии — атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na + и воды (строгая бессолевая диета, прием диуретиков, выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях РААС может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема. У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким артериальным давлением, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить анестезиолога о приеме препарата. Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать её нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода). При назначении во II-III триместрах возможны снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия.

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины. Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Калийсберегающие диуретики, препараты K + повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжёлой гипокалиемии. При одновременном применении с препаратами Li + возможно замедление его выведения из организма. Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения артериального давления. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом. Миелотоксические лекарственные средства — усиление миелотоксического действия.

источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название: Периндоприл

Состав
Одна таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин — 4 мг и вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат.

Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Код ATX: С09АА04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ (взаимодействует с ионами цинка в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капйллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); повышает минутный объем крови (МОК) и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), при этом достоверно не снижает АД.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Фармакокинетика
Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. Время достижения максимальной концентрации (Тcmах) периндоприла -1ч, периндоприлата — 3-4 ч.

Равновесная концентрация (Css) создается на 4 сут.

В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата -существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла -1ч.

Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.

Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной и почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от уровня креатинкиназы). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, церебро-и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии).

Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).

Реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков), сахарный диабет, пожилой возраст, хирургическое вмешательство (общая анестезия).

Способ применения и дозы
Внутрь, утром, перед едой.

Начальная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес.) доза может быть увеличена до 8 мг/сут в один прием.

При назначении ингибиторов АПФ больным, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии Периндоприлом или назначать препарат в более низких дозах — 2 мг 1 раз в сутки.

Читайте также:  Верапамил фармакологическая группа аналоги

У больных с реноваскулярной гипертензией начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости в последующем доза может быть увеличена.

У больных пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.

Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином, рекомендуется начинать под тщательным медицинским контролем, Периндоприл назначать в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром.

В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.

У больных с нарушением функции почек, дозу препарата следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности: в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина более 60 мл/мин — 4 мг периндоприла в сутки. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин — 2 мг 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин- 2 мг через день; больным, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.) — 2 мг в день диализа.

Больным с нарушением функции печени, изменений дозы не требуется.

Побочное действие
Частота побочных эффектов оценивается исходя из: часто — 1-10 %; редко — 0,1-1 %; крайне редко, включая отдельные сообщения — менее 0,1 %.

Со стороны сердечно сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы, редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: часто — «сухой» кашель, затруднение дыхания; редко -бронхоспазм, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко — снижение настроения, бессонница; крайне редко — спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема.

Лабораторные показатели: часто — гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко — агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Передозировка
Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, применение энтеросорбентов, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии -атропин. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).

При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови).

Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения артериального давления. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.

Миелотоксические ЛС — усиление миелотоксического действия.

Особые указания
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточностью). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).

У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения Периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности, их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема.

У больных, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким артериальным давлением, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.

Влияние на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска
Таблетки 4 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 10 или 30 таблеток в банке полимерной. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки или каждая банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:
ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 196135, г. С. -Петербург, ул. Типанова, 8-100
Производство/адрес для направления претензий потребителей:
199026, г. С. -Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.

источник

[2S-[1[R*(R*)],2альфа,3а бета,7а бета]]-1-[2-[[1-(Этоксикарбонил)бутил]амино]-1-оксопропил]-октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде трет-бутиламиновой и аргининовой соли)

Ингибитор АПФ . Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (60% масс.), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная кислота); 441,61 (терт-бутиламиновая соль); 542,680 (аргининовая соль).

В организме превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ . Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает ОПСС , АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению ЧСС , увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС . Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы оказывает кардиопротективное (предотвращает или способствует регрессии на 19% гипертрофии и дилатации левого желудочка) и ангиопротективное (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень брадикинина, вазодилататорных ПГI2 и ПГE2, предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.

После однократного приема разовой дозы 4–8 мг АД понижается через 4–6 ч. Оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2–8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75%, соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах нормы во время лечения. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены. У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При шестимесячном приеме у больных хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии уменьшает ранимость и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Длительная терапия не сопровождается изменением функции почек. Повышает уровень ЛПВП , понижает — мочевой кислоты (у больных с гиперурикемией).

При исследовании in vitro и in vivo не выявлено признаков мутагенности, при длительном применении у мышей и крыс — канцерогенных свойств, а также признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия у крыс, мышей, кроликов и обезьян. В высоких дозах токсически действует на материнский организм и организм плода у грызунов и кроликов, проникает в грудное молоко крыс.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 65–95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 ч (периндоприлата — через 3–4 ч) и понижается к концу суток до 33–34% Cmax . Проникает через ГЭБ . 17–20% превращается в печени в периндоприлат, остальное количество — в 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации, объем распределения — 0,2 л/кг, Т1/2 — 1,5–3 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ («эффективный» Т1/2 — 25–30 ч), не кумулирует, экскретируется почками (70%). При повторном применении равновесные концентрации достигаются через 4 дня. На фоне нарушения функции почек, хронической сердечной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста выведение всех метаболитов уменьшается (необходима коррекция режима дозирования).

Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность; профилактика повторного инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (микроинсульт) (комбинированная терапия с индапамидом); стабильная ИБС : снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС .

Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания, аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики, наличие обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки; атеросклероз облитерирующий: артерий нижних конечностей, распространенный с поражением коронарных и сонных артерий; умеренная почечная недостаточность, гиперкалиемия (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения), лейко/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, головная боль, головокружение, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги.

Читайте также:  Недигидропиридиновые антагонисты кальция верапамил

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.

Прочие: сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.

Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС , симпатомиметики. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки, заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних), гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает концентрацию лития и токсическое действие лития. При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном — нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания из ЖКТ .

Симптомы: острая артериальная гипотензия, отек Квинке.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон ( в/в ) ; проведение диализных процедур.

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности — уменьшить дозы (для снижения риска развития симптоматической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД , постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. Во время лечения необходимо избегать проведения гемодиализа с использованием высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические). В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.

источник

Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; допускается легкая мраморность.

1 таб.
периндоприла эрбумин 2 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные с кольцом первого вскрытия (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные с кольцом первого вскрытия (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) светозащитного стекла — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) светозащитного стекла — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, допускается наличие легкой мраморности; круглые, двояковыпуклые, с риской.

1 таб.
периндоприла эрбумин 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120.45 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал кукурузный — 13.95 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, допускается наличие легкой мраморности; круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

1 таб.
периндоприла эрбумин 8 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 240.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, крахмал кукурузный — 27.9 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.

В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C max достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита — периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. V d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции и T 1/2 соответствует периоду его активности.

При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

T 1/2 периндоприла составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками; T 1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Хроническая сердечная недостаточность.

Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Начальная доза — 1-2 мг/сут в 1 прием. Поддерживающие дозы — 2-4 мг/сут при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже — 8 мг) — при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2 ), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к периндоприлу, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью следует применять периндоприл при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

Арентопрес (TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)

источник