Меню Рубрики

Верапамил фармакология механизм действия

Фармакологичнское действие — антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) — сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии.

У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония . In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20-35% вследствие метаболизма при первичном прохождении через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). Время достижения С mах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгированного действия).

    Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т 1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8-7,4 ч, при повторных дозах — 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т 1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2-5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10-20 мин.

    Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается Cl и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и Т 1/2 увеличивается до 14-16 ч.

    По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

  • Показания к применению
    • Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома).
    • Синусовая тахикардия .
    • Предсердная экстрасистолия .
    • Мерцание и трепетание предсердий.
    • Стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная).
    • Артериальная гипертензия .
    • Гипертонический криз.
    • Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
    • Гипертрофическая кардиомиопатия.
  • Способ применения и дозы
    • Внутрь

      Во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

      • Стенокардия — по 80-120 мг 3 раза в сутки.
        • На фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте — по 40 мг 3 раза в сутки.
        • В виде ретард форм по 120-240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
        • Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1-2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.
      • Аритмии
        • При хронической фибрилляции предсердий на фоне терапии сердечными гликозидами — 240-320 мг/сут в 2-3 приема.
        • Для профилактики пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии — 240-480 мг/сут в 2-3 приема.
        • В виде ретард форм по 120-240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
        • Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1-2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.
      • Гипертензия — по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости — до 360 мг/сут.
        • Пациентам пожилого возраста или маленького роста — по 40 мг 3 раза в сутки.
        • Детям до 6 лет — 40-60 мг/сут.
        • 6-14 лет — 80-360 мг/сут в 3-4 приема.
        • В виде лекарственных форм пролонгированного действия — по 180-240 мг/сут однократно утром, при недостаточной эффективности дозу увеличивают следующим образом: 240 мг утром, затем 180 мг утром + 180 мг вечером (возможно 240 мг утром + 120 мг вечером) и далее по 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
          • Пожилым людям или пациентам маленького роста — 120 мг, при отсутствии адекватного эффекта после дозы 120 мг ее последовательно повышают до 180, 240, 360 и 480 мг однократно утром.
        • Лекарственные формы 24-часового контролируемого высвобождения (принимаются внутрь только целиком): по 180 мг однократно на ночь. При необходимости дозу последовательно увеличивают до 240 мг на ночь, 360 мг (2 табл. по 180 мг) на ночь и затем 480 мг (2 табл. по 240 мг) на ночь.

    • В/в
      • Взрослым начальная доза 5-10 мг (в течение не менее 2 мин), при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг.
      • Детям до 1 года под контролем ЭКГ в дозе 0,1-0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75-2 мг), в течение не менее 2 мин.
      • Детям 1-15 лет в дозе 0,1-0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2-5 мг).
      • При гипертоническом кризе — 5-10 мг в/в медленно.
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Тяжелая гипотензия.
    • Кардиогенный шок.
    • AV блокада II и III степени.
    • Инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии , гипотензии, левожелудочковой недостаточности).
    • Хроническая сердечная недостаточность III стадии.
    • WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор).
    • Синоатриальная блокада.
    • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса.
    • Дигиталисная интоксикация.
    • Тяжелый стеноз устья аорты.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • AV блокада I степени.
    • Хроническая сердечная недостаточность I и II стадий.
    • Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин).
    • Легкая или умеренная гипотензия.
    • Выраженная миопатия (синдром Дюшенна).
    • Нарушения функции печени или почек.
    • Желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия
      Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
      Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль, Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .

      Со стороны органов ЖКТ

      Тошнота , диспептические явления, запор, редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы .

      Аллергические реакции

      Кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

      Гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

    Взаимодействие

    Увеличивает уровень в плазме дигоксина , циклоспорина , теофиллина , карбамазепина , уменьшает — лития.

    Ослабляет антибактериальную активность рифампицина , депримирующий эффект фенобарбитала , клиренс метопролола и пропранолола , усиливает действие миорелаксантов.

    Рифампицин, сульфинпиразон , фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие.

    Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики; антиангинальный — нитраты.

    Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения.

    Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

  • Передозировка
    • Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия , AV блокада , кардиогенный шок, кома , асистолия.
    • Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в), при брадикардии и AV блокаде вводят атропин , изопреналин или орципреналин , при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин , норэпинефрин, при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин .
  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают пациентам с:

    • Гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка.
    • Высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах.
    • Пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ.
    • Нарушением функции синусно-предсердного узла.

    При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.

    Инъекционная форма несовместима с альбумином , инъекционными формами амфотерицина В , гидралазина , сульфаметоксазола , триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

      Влияние этанола

    Рекомендуется исключить прием алкоголя.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).

    источник

    Верапамил: инструкция по применению и отзывы

    Латинское название: Verapamil

    Действующее вещество: верапамил (verapamil)

    Производитель: ОАО «Биосинтез», Оболенское, СТИ-МЕД-СОРБ, Ирбитский химфармзавод, АВВА-РУС (Россия), Хемофарм концерн А.Д. (Югославия), Pharbita (Нидерланды), BASF Generics (Германия), АО «Алкалоид» (Республика Македония)

    Актуализация описания и фото: 16.08.2019

    Верапамил – препарат с антиаритмическим, антиангинальным и антигипертензивным действием.

    Верапамил выпускается в следующих лекарственных формах:

    • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 шт. в блистерах, по 1 или 5 блистеров в картонной пачке);
    • Раствор для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (в бесцветных стеклянных ампулах по 2 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 2 или 10 упаковок в картонной пачке).

    В состав 1 таблетки входит:

    • Действующее вещество: гидрохлорид верапамила – 40 или 80 мг;
    • Вспомогательные компоненты: двузамещенный фосфат кальция, крахмал, бутилгидроксианизол, очищенный тальк, стеарат магния, желатин, метилпарабен, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, индигокармин.

    В состав 1 ампулы инъекционного раствора входит:

    • Действующее вещество: гидрохлорид верапамила – 5 мг;
    • Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 17 мг, гидроксид натрия – 16,8 мг, моногидрат лимонной кислоты – 42 мг, концентрированная хлористоводородная кислота – 0,0054 мл, вода для инъекций – до 2 мл.

    Верапамил – препарат с антиаритмическим, антигипертензивным и антиангинальным действием. Является блокатором медленных кальциевых каналов. Препятствует трансмембранному поступлению ионов кальция (а также, возможно, ионов натрия) в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов, а также в клетки проводящей системы миокарда. Антиаритмический эффект верапамила, вероятно, обусловлен блокадой медленных каналов проводящей системы сердца. На электрическую активность синоатриального и атриовентрикулярного узла влияет поступление кальция в клетки по медленным каналам. Верапамил ингибирует поступление кальция, замедляет атриовентрикулярное проведение, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода в AV узле в зависимости от частоты сердечных сокращений. У пациентов с трепетанием предсердий и/или мерцательной аритмией этот эффект вызывает снижение частоты сокращений желудочков. Верапамил препятствует повторному входу возбуждения в AV узле и способствует восстановлению правильного синусового ритма у пациентов, страдающих пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, в том числе синдромом Вольфа – Паркинсона – Уайта.

    Прием Верапамила не влияет на проведение импульса по дополнительным проводящим путям, а также не приводит к изменению нормального потенциала действия предсердий либо времени внутрижелудочкового проведения. При этом препарат способствует снижению амплитуды, скорости деполяризации и проведения импульса в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазмов периферических артерий, не изменяет общую концентрацию кальция в сыворотке крови. Действующее вещество способствует снижению постнагрузки и сократимости миокарда. Отрицательный инотропный эффект верапамила у большинства пациентов (в том числе при органических поражениях сердца) нивелируется понижением постнагрузки. Обычно при этом сердечный индекс не уменьшается, однако при тяжелой или умеренной хронической сердечной недостаточности (при давлении заклинивания в легочной артерии свыше 20 мм ртутного столба и при фракции выброса левого желудочка до 35%) существует вероятность острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности. В результате болюсного внутривенного введения максимум терапевтического действия верапамила наступает спустя 3–5 минут. При внутривенном введении Верапамила в стандартной терапевтической дозе (5–10 мг) наблюдается транзиторное, чаще всего бессимптомное, понижение нормального артериального давления, системного сосудистого сопротивления, а также сократимости. Зафиксировано незначительное повышение давления заполнения левого желудочка.

    • абсорбция: около 90–92% препарата абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность верапамила невысока (примерно 20%), что объясняется эффектом первого прохождения через печень. Содержание в плазме крови повышается постепенно. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 81,34 нг/мл. Среднее время достижения максимальной концентрации – 4,75 ч. Через 1 сутки после приема препарата в плазме крови обнаруживаются достаточно высокие терапевтические концентрации (51,6 нг/мл). Связь с белками плазмы – около 90%;
    • распределение: при приеме однократной дозы период полувыведения составляет от 2,8 до 7,4 ч, а при повторном приеме препарата – от 4,5 до 12 ч. У пожилых пациентов период полувыведения повышается. Верапамил переходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, экскретируется в грудное молоко;
    • метаболизм: метаболизируется в печени (эффект первого прохождения). Зафиксировано 12 метаболитов верапамила, основным из которых является фармакологически активный норверапамил. Другие метаболиты в основном неактивны;
    • выведение: с мочой выводится приблизительно 70% принятой дозы Верапамила, а с калом – примерно 16% и более на протяжении 5 суток после перорального приема препарата. В неизмененном виде из организма выводится 3–4%.

    При внутривенном введении:

    • распределение: в тканях организма верапамил распределяется хорошо. У здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,6 до 1,8 л/кг. Около 90% связывается с белками плазмы;
    • метаболизм: в ходе метаболических исследований in vitro показано, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C18 и CYP2C9 семейства цитохрома P450. При приеме внутрь здоровыми добровольцами верапамил интенсивно метаболизировался в печени с образованием 12 метаболитов, большая часть которых присутствовала в следовых количествах. К основным метаболитам относятся формы О- и N-деалкилированных производных верапамила. В ходе исследований на собаках выявлено, что только норверапамил является фармакологически активным метаболитом (около 20% в сравнении с исходным соединением). Верапамил переходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в незначительных количествах экскретируется в грудное молоко;
    • выведение: кривая изменения содержания верапамила в крови имеет биэкспоненциальный характер с быстрой ранней фазой распределения (период полувыведения – около 4 мин), а также более медленной терминальной фазой выведения (период полувыведения – от 2 до 5 ч). На протяжении 24 ч выводится почками примерно 50% дозы препарата, в течение 5 суток – 70%. Через кишечник выводится около 16% дозы верапамила. В неизмененном виде из организма выводится 3–4% верапамила. Общий клиренс верапамила приблизительно соответствует печеночному кровотоку – около 1 л/ч/кг (диапазон от 0,7 до 1,3 л/ч/кг).

    При нарушении функции почек фармакокинетические параметры верапамила не изменяются, что было зафиксировано в ходе исследований в двух группах пациентов: без нарушения функции почек и с почечной недостаточностью в терминальной стадии. Норверапамил и верапамил не выводятся при помощи гемодиализа.

    Возрастной показатель может изменять фармакокинетические параметры верапамила в случае его применения у пациентов с артериальной гипертензией. У пожилых пациентов период полувыведения может быть увеличен. Взаимосвязь между возрастом и антигипертензивным действием препарата не выявлена.

    • Нарушения сердечного ритма, включая пароксизмальную наджелудочковую тахикардию, мерцание и трепетание предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковую экстрасистолию – для лечения и профилактики;
    • Нестабильная стенокардия (стенокардия покоя), хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала) – для лечения и профилактики;
    • Артериальная гипертензия – для лечения.

    Верапамил в виде инъекционного раствора применяют для купирования приступов суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, предсердной экстрасистолии, пароксизмов трепетания и мерцания предсердий.

    • Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии;
    • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
    • Синоатриальная блокада;
    • Синдром слабости синусового узла;
    • Кардиогенный шок (кроме вызванного аритмией) (для таблеток);
    • Выраженная брадикардия (для таблеток);
    • Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (для таблеток);
    • Острая сердечная недостаточность (для таблеток);
    • Атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме больных с искусственным водителем ритма) (для таблеток);
    • Артериальная гипотензия (для инъекционного раствора);
    • Острый инфаркт миокарда (для инъекционного раствора);
    • Стеноз устья аорты (для инъекционного раствора);
    • Дигиталисная интоксикация (для инъекционного раствора);
    • Желудочковая тахикардия (для инъекционного раствора);
    • Синдром Лауна-Ганонга-Левина или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта в сочетании с трепетанием либо фибрилляцией предсердий (исключая пациентов с кардиостимулятором) (для инъекционного раствора);
    • Порфирия (для инъекционного раствора);
    • Одновременная терапия с внутривенным введением бета-адреноблокаторов;
    • Возраст до 18 лет;
    • Беременность и период лактации (для инъекционного раствора);
    • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

    Относительные (Верапамил следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний):

    • Атриовентрикулярная блокада I степени;
    • Брадикардия;
    • Выраженные функциональные нарушения почек и печени;
    • Артериальная гипотензия при систолическом давлении ниже 100 мм рт.ст. (для таблеток);
    • Хроническая сердечная недостаточность I и II степени (для таблеток) и I и IIА степени (для инъекционного раствора);
    • Одновременный прием с бета-адреноблокаторами (для инъекционного раствора);
    • Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью (для инъекционного раствора);
    • Пожилой возраст (для инъекционного раствора).

    Верапамил принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, предпочтительнее – во время или после приема пищи.

    Режим дозирования и длительность терапии врач устанавливает индивидуально в зависимости от состояния пациента, степени тяжести и особенностей течения болезни, а также эффективности препарата.

    Начальная взрослая разовая доза при лечении артериальной гипертензии и для профилактики приступов стенокардии, аритмии составляет 40-80 мг, кратность приема – 3-4 раза в день. Разовую дозу в случае необходимости увеличивают до 120-160 мг (максимально – 480 мг в день).

    При выраженных функциональных нарушениях печени терапию целесообразно начинать с наименьших доз (максимально – 120 мг в день).

    Верапамил следует вводить внутривенно, медленно, на протяжении не меньше 2 минут, непрерывно контролируя электрокардиограмму, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. У пожилых больных с целью снижения риска развития нежелательных действий введение раствора нужно проводить в течение, по крайней мере, 3 минут.

    При купировании пароксизмальных нарушений сердечного ритма Верапамил вводят внутривенно струйно по 2-4 мл 0,25% раствора (5-10 мг), контролируя электрокардиограмму и артериальное давление. В случаях отсутствия эффекта возможно повторное введение такой же дозы препарата через 30 минут. Для разведения 2 мл 0,25% раствора Верапамила используют 100-150 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

    • Центральная нервная система: головная боль, головокружение; в редких случаях – заторможенность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость;
    • Пищеварительная система: рвота, тошнота, запоры; в отдельных случаях – транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз в плазме крови;
    • Сердечно-сосудистая система: покраснение лица, AV-блокада, выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, появление симптомов сердечной недостаточности (при применении высоких доз препарата, в особенности у предрасположенных пациентов);
    • Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
    • Прочие: периферические отеки.
    • Пищеварительная система: тошнота, увеличение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы;
    • Центральная нервная система: повышенная утомляемость, тревожность, головная боль, головокружение, обморок, экстрапирамидные нарушения, заторможенность, астения, депрессия, сонливость;
    • Сердечно-сосудистая система: выраженная брадикардия (не меньше 50 ударов в минуту), выраженное снижение артериального давления, усугубление либо развитие сердечной недостаточности, тахикардия; возможно – развитие стенокардии, вплоть до инфаркта миокарда (в особенности у пациентов с тяжелыми обструктивными поражениями коронарных артерий), аритмии (включая трепетание и мерцание желудочков); при быстром введении раствора – асистолия, атриовентрикулярная блокада III степени, коллапс;
    • Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, сыпь, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона);
    • Прочие: отек легких, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки (включая отечность лодыжек, голеней и стоп).

    Симптомы: выраженное понижение артериального давления (иногда до уровня, который невозможно измерить), потеря сознания, шок, выскальзывающий ритм, атриовентрикулярная блокада I или II степени (часто наблюдаются периоды Венкебаха с выскальзывающим ритмом или без него), полная атриовентрикулярная блокада, сопровождающаяся полной атриовентрикулярной диссоциацией, остановка сердца, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, синоатриальная блокада, асистолия.

    В случае раннего выявления (следует учитывать, что при пероральном приеме высвобождение и всасывание верапамила в кишечнике происходит на протяжении 2 суток) назначается промывание желудка, если с момента применения прошло не более 12 часов. При сниженной моторике желудочно-кишечного тракта (при отсутствии кишечных шумов) данную меру можно проводить в более поздних периодах.

    Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки.

    Специфическим антидотом является кальций. Для лечения передозировки вводят раствор кальция глюконата 10% (10–30 мл) внутривенно либо медленно в виде капельной инфузии. В случае необходимости допускается повторение процедуры.

    При синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II и III степени, остановке сердца показаны изопреналин, атропин, орципреналин либо стимуляция сердца.

    При артериальной гипотензии назначаются норэпинефрин (норадреналин), добутамин, допамин. Гемодиализ неэффективен.

    Во время терапии необходимо контролировать функцию дыхательной и сердечно-сосудистой системы, уровень электролитов и глюкозы в крови, количество выделяемой мочи и объем циркулирующей крови.

    При внутривенном введении Верапамила возможно удлинение интервала PQ при концентрации в плазме крови выше 30 мг/мл.

    Прекращать терапию внезапно не рекомендуется.

    Верапамил следует применять с осторожностью водителям транспортных средств и людям, чья профессия связана с повышенной концентрацией внимания (из-за снижения скорости реакции).

    Согласно инструкции, Верапамил противопоказано применять в периоды беременности и лактации.

    Данные о применении препарата у беременных отсутствуют.

    В ходе исследований на животных прямое или косвенное токсическое действие на репродуктивную систему не выявлено. Поскольку результаты исследований на животных не позволяют достоверно прогнозировать ответ на терапию препаратом у человека, Верапамил при беременности можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери выше предполагаемого риска для ребенка.

    Для препарата характерно проникновение через плацентарный барьер, также он обнаруживается в крови пупочной вены во время родов.

    Верапамил и метаболиты экскретируются в грудное молоко. Согласно имеющимся ограниченным данным, доза Верапамила, которую получает грудной ребенок с молоком, довольно низка (от 0,1 до 1% от количества принятого матерью Верапамила). Поскольку нельзя исключить вероятность осложнения для грудных детей, препарат во время грудного вскармливания допускается применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери выше предполагаемого риска для ребенка.

    Запрещено использовать Верапамил для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

    При тяжелой почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, назначая более низкую начальную дозу.

    При нарушении функции печени и тяжелой печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, назначая более низкую начальную дозу.

    При лечении пациентов пожилого возраста рекомендуется назначение более низкой начальной дозы.

    При одновременном применении Верапамила с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

    • Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики: усиление кардиотоксического эффекта (увеличивается опасность развития атриовентрикулярной блокады, резкого понижения частоты сердечных сокращений, развития сердечной недостаточности, резкого снижения артериального давления);
    • Антигипертензивные средства и диуретики: усиление гипотензивного эффекта Верапамила;
    • Дигоксин: увеличение уровня концентрации дигоксина в плазме крови (для выявления оптимальной дозировки препарата и предотвращения интоксикации следует контролировать его уровень в плазме крови);
    • Циметидин и ранитидин: увеличение уровня концентрации Верапамила в плазме крови;
    • Теофиллин, празозин, циклоспорин: увеличение их концентрации в плазме крови;
    • Миорелаксанты: усиление миорелаксирующего действия;
    • Рифампицин, фенобарбитал: уменьшение концентрации Верапамила в плазме крови и ослабление его действия;
    • Ацетилсалициловая кислота: увеличение вероятности возникновения кровотечений;
    • Хинидин: увеличение уровня концентрации хинидина в плазме крови, усиление риска понижения артериального давления, при гипертрофической кардиомиопатии – развитие выраженной артериальной гипотензии;
    • Карбамазепин, литий: увеличение опасности развития нейротоксических эффектов.

    Аналогами Верапамила являются: Изоптин, Изоптин СР 240, Каверил, Финоптин, Лекоптин, Галлопамил, Верапамил Софарма, Верапамил-Эском, Нифедипин, Нифедипин Ретард, Амлодипин, Никардипин, Риодипин, Нимодипин.

    Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

    Отзывы о Верапамиле свидетельствуют о том, что препарат является эффективным средством для терапии аритмий, тахикардии, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения.

    При беременности Верапамил используют для лечения тахикардии, нарушений сердечного ритма, для снижения тонуса матки. Отзывы об эффективности препарата в данный период являются неоднозначными.

    Многие пользователи отмечают такое достоинство Верапамила, как невысокая стоимость. Наиболее частые побочные эффекты – запоры, приливы крови к лицу, брадикардия.

    Примерная цена на Верапамил составляет: 30 таблеток 80 мг – 70 руб., 50 таблеток 40 мг – 40 руб., 10 ампул по 2 мл раствора для внутривенного введения 0,25% – 50 руб.

    источник

    Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

    Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

    Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

    Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

    При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками — 90%. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

    T 1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз — 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T 1/2 — около 4 мин, конечный — 2-5 ч.

    Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.

    Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).

    Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.

    Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.

    Индивидуальный. Внутрь взрослым — в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет — 80-360 мг/сут, до 6 лет — 40-60 мг/сут; частота приема — 3-4 раза/сут.

    При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет — 2-3 мг, до 1 года — 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

    Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

    Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

    Прочие : увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.

    Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.

    C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

    При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

    При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

    При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

    При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

    При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

    При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

    При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

    Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

    При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

    При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

    При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

    При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

    При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

    При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

    При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

    При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

    При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

    Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

    При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.

    Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C max и AUC теразозина и празозина.

    При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

    При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».

    При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

    При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

    При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

    При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

    При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

    При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

    При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

    При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

    При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

    источник

    Верапамил – лекарственный препарат с антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием, применяемый для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, тахикардии и тахиаритмии.

    Препарат выпускается в виде капсул, драже, раствора для инъекций, таблеток, основным действующим веществом которых является гидрохлорид Верапамила.

    Верапамил представляет собой блокатор кальциевых каналов, который уменьшает трансмембранный кальциевый ток. Более эффективно препарат блокирует открытые каналы деполяризованной мембраны. Уменьшает частоту и сократимость водителя ритма синусного узла, а также синоатриальную и AV-проводимость, скорость проведения в AV-узле, способствует расслаблению гладкой мускулатуры (преимущественно артериол), понижает ОПСС, вызывает периферическую вазодилатацию, снижает постнагрузку. Верапамил повышает перфузию миокарда, снижает артериальное давление, способствует обратному развитию гипертрофии левого желудочка, предотвращает развитие и снимает спазм коронарных артерий, улучшает отток крови из желудочков.

    При приеме Верапамила уменьшается частота и интенсивность головных болей, имеющих сосудистое происхождение.

    При псевдогипертрофической миопатии Дюшенна прием этого препарата способствует угнетению нервно-мышечной передачи и удлинению восстановительного периода после применения векурония.

    По инструкции Верапамил назначается при:

    • Синусовой тахикардии;
    • Пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
    • Стенокардии;
    • Предсердной экстрасистолии;
    • Артериальной гипертензии;
    • Трепетании и мерцании предсердий;
    • Гипертоническом кризе;
    • Гипертрофической кардиомиопатии;
    • Идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе.

    По инструкции Верапамил не может быть назначен при:

    • Гиперчувствительности;
    • Выраженной гипотензии;
    • AV-блокаде II-III степени;
    • Кардиогенном шоке;
    • Инфаркте миокарда;
    • Выраженной брадикардии;
    • Хронической сердечной недостаточности III стадии;
    • Синдроме слабости синусного узла;
    • Дигиталисной интоксикации;
    • Трепетании и фибрилляции предсердий;
    • Синоатриальной блокаде;
    • Тяжелом стенозе устья аорты;
    • Синдроме Морганьи-Адамса-Стокса;
    • Беременности и лактации.

    Препарат с осторожностью применяется при:

    • Хронической сердечной недостаточности I и II стадии;
    • AV блокаде I степени;
    • Выраженной миопатии;
    • Умеренной или легкой гипотензии;
    • Желудочковой тахикардии;
    • Почечной или печеночной недостаточности.

    Драже, капсулы и таблетки Верапамила предназначены для приема внутрь. Длительность терапии и дозировка препарата в каждом конкретном случае подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, состояния больного и эффективности лечения.

    В целях профилактики приступов аритмии и стенокардии, а также при артериальной гипертензии Верапамил назначается внутрь в дозировке 40-80 мг 3-4 раза в день. Дозировка в случае необходимости может быть увеличена до 120-160 мг.

    Поддерживающая терапия проводится длительно с применением меньших дозировок средства.

    Детям Верапамил назначается:

    До 4 лет – по 20 мг 2-3 раза в сутки;

    До 14 лет – по 40 мг 2-3 раза в сутки.

    Верапамил для инъекций вводится внутривенно в начальной дозе 5-10 мг под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. Если нужный эффект не достигается, то препарат вводят повторно через полчаса (10 мг).

    При применении Верапамила по показаниям он может вызывать определенные побочные реакции:

    • Сердечно-сосудистая система: брадикардию, снижение артериального давления, тахикардию, усугубление или развитие сердечной недостаточности, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмию, AV-блокаду III степени, коллапс, асистолию;
    • Пищеварительная система: запор, тошноту, повышение аппетита, гиперплазию десен, повышение активности печеночных ферментов;
    • Центральная и периферическая нервная системы: головную боль, головокружение, тревожность, обморок, повышенную утомляемость, заторможенность, астению, депрессию, сонливость, экстрапирамидные нарушения;
    • Аллергические реакции: сыпь и зуд на коже, многоформную экссудативную эритему, гиперемию кожи лица;
    • Прочие: увеличение веса, агранулоцитоз, гиперпролактинемию, гинекомастию, артрит, галакторею, транзиторную потерю зрения, отек легких, периферические отеки, бессимптомную тромбоцитопению.

    Симптомы передозировки препаратом проявляются:

    • Артериальной гипотензией;
    • AV-блокадой;
    • Брадикардией;
    • Комой;
    • Кардиогенным шоком;
    • Асистолией.

    Лечение передозировки заключается во введении глюконата кальция в качестве антидота. При гипотензии вводится допамин, норэпинефрин, плазмозамещающие растворы; при брадикардии и AV-блокаде – атропин, изопреналин или орципреналин; при симптомах сердечной недостаточности – добутамин.

    Верапамил при беременности и кормлении ребенка грудным молоком не назначается.

    При использовании Верапамила по показаниям одновременно с:

    • Антигипертензивными препаратами – усиливается антигипертензивный эффект;
    • Антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, средствами для ингаляционного наркоза – увеличивается опасность возникновения артериальной гипотензии, брадикардии, сердечной недостаточности, AV-блокады;
    • Нитратами – усиливается антиангинальный эффект Верапамила.
    • Ацетилсалициловой кислотой – увеличивается период кровотечения;
    • Буспироном – усиливаются его побочные эффекты;
    • Дизопирамидом – у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и кардиомиопатией возможна тяжелая артериальная гипотензия и коллапс;
    • Диклофенаком – снижается концентрация Верапамила в плазме;
    • Карбамазепином – усиливается эффект карбамазепина и растет опасность развития побочных реакций со стороны ЦНС;
    • Рифампицином – снижается клиническая эффективность Верапамила;
    • Хлоридом тубокурарина. хлоридом векурония – может усиливаться миорелаксирующее действие;
    • Флуоксетином – происходит усиление побочных эффектов Верапамила;
    • Циметидином – происходит усиление действия Верапамила.
    • Энфлураном и этомидатом – увеличивается период действия анестезии.

    Перед тем как начинать лечение Верапамилом, необходимо предварительно компенсировать сердечную недостаточность.

    Во время терапии препаратом следует контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровень электролитов и глюкозы в крови, ОЦК и объем выделяемой мочи.

    Резко прекращать лечение данным препаратом не рекомендуется.

    Верапамил может вызывать сонливость и головокружение, что следует учитывать при выполнении пациентами работ, связанных с повышенной концентрацией внимания.

    Препарат хранят в темном месте при комнатной температуре.

    источник

    альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1-метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида)

    Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

    Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД . Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

    После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). Tmах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия составляет 8–10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T1/2 увеличивается до 14–16 ч.

    По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ , и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

    Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдром а), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия ( в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

    Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

    AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

    Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

    Со стороны органов ЖКТ : тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ .

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

    Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

    Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

    Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

    Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

    С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

    Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

    источник

    Показания и инструкция по применению препарата Верапамил — состав таблеток и ампул, побочные действия, аналоги

    В нынешнее время продается огромное количество лекарственных средств от разных заболеваний, но простым людям без медицинского образования бывает очень сложно с ними разобраться. Многим специалисты назначают Верапамил – инструкция по применению которого разъясняет, для лечения чего назначают этот препарат, каким действием он обладает. Если вы собираетесь купить и использовать данное лекарство, читайте обо всех его особенностях.

    Данное лекарство относится к группе антиаритмических, антиангинальных. Препарат Верапамил – блокатор медленных кальциевых каналов. Его действие направлено на замедление пульса и снижение нагрузки на сердце. Продают препарат по рецепту врача, что указано по его инструкции по применению. Лекарство назначают при разных патологиях сосудистой природы, некоторых типах аритмии.

    Препарат Верапамил выпускается в таблетках, драже и ампулах. От выбранной вами формы зависит и состав. Одно драже препарата содержит:

    • 40 либо 80 мг верапамила гидрохлорида;
    • крахмал картофельный, полиэтиленгликоль, лактоза, парафин, авицел, поливидон К 25, стеарат магния, тальк, гуммиарабик, двуокись кремния, желатин, сахароза.

    Одна таблетка препарата содержит:

    • 40, 80, 120 либо 240 мг верапамила гидрохлорида;
    • метилпарабен, индиго кармин, двузамещенный кальция фосфат, желатин, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, крахмал, бутилгидроксианизол, очищенный тальк, диоксид титана.

    В ампуле препарата объемом 2 мл содержится:

    • 5 мг верапамила гидрохлорида;
    • моногидрат лимонной кислоты, вода для инъекций, хлорид натрия, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота концентрированная.

    Вы можете купить такие виды препарата:

  1. Таблетки Верапамил в пленочной оболочке с концентрацией 40, 80, 120 мг. По 10 штук в блистере. 2, 5 или 10 пластинок в одной картонной коробке.
  2. Верапамил в ампулах объемом 2 мл. 10 штук в пачке.
  3. Верапамил ретард. Таблетки пролонгированного действия с дозировкой 240 мг. 20 штук в упаковке.
  4. Драже с дозировкой препарата 40 или 80 мг. 20, 30 или 50 штук в упаковке.
Читайте также:  Можно метопролол заменить конкором

Препарат блокирует кальциевые каналы. Это обеспечивает три эффекта:

  • коронарные сосуды расширяются;
  • артериальное давление снижается;
  • сердечный ритм нормализуется.

Благодаря лекарству миокард сокращается реже. Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры периферический артерий и общее сосудистое сопротивление. Это обеспечивает падение артериального давления. Воздействуя на атриовентрикулярный узел и восстанавливая синусовый ритм, Верапамил оказывает антиаритмическое действие. Препарат подавляет склеивание тромбоцитов и не вызывает привыкания. Интенсивный метаболизм, концентрация максимального уровня в плазме крови через 1-2 часа, выведение из организма быстрое.

Согласно инструкции, препарат Верапамил может быть назначен в следующих случаях:

  • стенокардия;
  • артериальная гипертензия;
  • тахикардия: синусовая, мерцательная, суправентрикулярная;
  • гипертонический криз;
  • первичная гипертензия;
  • наджелудочковая экстрасистолия;
  • вазоспастическая стенокардия;
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • трепетание и мерцание предсердий;
  • пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
  • стабильная стенокардия напряжения;
  • мерцательная тахиаритмия.

Единых указаний по использованию препарата быть не может, поэтому ниже будут рассмотрены самые распространенные варианты. Верапамил – инструкция по применению которого всегда подробно расписана в аннотации должен прописать вам врач. Форма назначаемого препарата, дозировка и схема использования зависит от возраста больного, его диагноза, того, какие препараты он будет принимать дополнительно.

Препарат такой формы употребляют с едой или через несколько минут после, запив небольшим количеством чистой негазированной воды. Варианты дозировки и продолжительности курса лечения Верапамилом:

  1. Взрослым и подросткам, вес которых превышает 50 кг, по 40-80 мг 3-4 раза за день с одинаковым интервалом. Доза может быть увеличена, но не должна превышать 480 мг.
  2. Ребенку до 6 лет при нарушении сердечного ритма 80-120 мг Верапамила, разделенного на 3 приема.
  3. Детям 6-14 лет 80-360 мг за 2- приема.
  4. Верапамил пролонгированного действия назначается только лечащим врачом. Кратность приема снижается.

Правила применения Верапамила, указанные инструкцией:

  1. Препарат вводят внутривенно через капельницу, медленно, особенно если пациент пожилой. 2 мл лекарства разводится 100 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
  2. Чтобы остановить нарушения сердечного ритма, рекомендуется применить 2-4 мл Верапамила (1-2 ампулы). Введение по вене струйное.
  3. Лечение детей до года проводится в исключительных случаях по жизненным показаниям. Дозировка рассчитывается индивидуально с учетом веса, возраста, других особенностей.
  4. Детям 1-5 лет вводят 0,8-1,2 мл Верапамила внутривенно.
  5. В возрасте 6-14 лет назначают по 1-2 мл препарата.
Читайте также:  Лекарство лозартан от чего она и как его принимать

По инструкции применение Верапамила девушками в «интересном положении» целесообразно при:

  • риске преждевременных родов (комплексно с другими препаратами);
  • ишемической болезни сердца;
  • плацентарной недостаточности;
  • лечении и профилактике аритмий;
  • нефропатии беременных;
  • гипертонии (в том числе кризе);
  • разных видах стенокардии;
  • идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе;
  • гипертрофической кардиомиопатии;
  • блокировании побочного действия препаратов, повышающих сердечный ритм (к примеру, Гинипрала).

Дозировка при беременности:

  1. 40-80 мг 3-4 раза за сутки. Лучше не увеличивать дозу.
  2. Максимум 120-160 мг за один прием.
  1. Прием в первом триместре только по строгим показаниям.
  2. Желательно начинать пить Верапамил с 20-24 недель беременности.
  3. Прекратить прием следует за 1-2 месяца до родов.

При приеме Верапамила в организме могут наблюдаться нетипичные реакции, особенно если допущена передозировка. Возможно возникновение таких побочных действий при применении:

  1. Сердечно-сосудистая система и кровь. Артериальная гипотензия, симптомы сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, тахикардия. Редкие побочные эффекты: стенокардия, инфаркт, аритмия.
  2. Пищеварительная система. Тошнота, диарея, запоры, кровоточивость и болезненность десен, усиление аппетита.
  3. Нервная система. Головокружение, затруднение глотания, головная боль, тремор пальцев рук, обморок, ограничение подвижности, тревожность, шаркающая походка, заторможенность, атаксия, повышенная утомляемость, маскообразное лицо, астения, депрессия, сонливость.
  4. Аллергические реакции. Экссудативная эритема, зуд и сыпь на коже, гиперемия.
  5. Другие. Увеличение веса, отек легких, агранулоцитоз, потеря зрения, гинекомастия, артрит, гиперпролактинемия, артрит, галакторея.

Применение Верапамила запрещено при:

  • тяжелой артериальной гипотензии;
  • повышенной чувствительности к веществам в составе;
  • AV-блокаде 2-3 степени;
  • периоде лактации;
  • кардиогенном шоке;
  • тяжелом стенозе устья аорты;
  • инфаркте миокарда;
  • синдроме слабости синусного узла;
  • дигиталисной интоксикации;
  • синоатриальной блокаде;
  • трепетании и фибрилляции предсердий;
  • выраженной брадикардии;
  • СССУ;
  • выраженной дисфункции ЛЖ.

В инструкции рекомендуется принимать Верапамил с осторожностью и под особым контролем врача при:

  • почечной недостаточности;
  • беременности;
  • хронической сердечной недостаточности;
  • нарушениях функции печени;
  • желудочковой тахикардии;
  • AV блокаде 1 степени;
  • умеренной и легкой гипотензии;
  • выраженной миопатии.
Читайте также:  Верапамил фармакологическая группа аналоги

Если доктор назначил вам Верапамил — инструкция по правильному применению которого очень детальная, обязательно расскажите ему, какие еще препараты вы принимаете. Он может изменить свое действие в ту или иную сторону при взаимодействии с:

  • Празорином;
  • Кетоконазолом и Итраконазолом;
  • Аспирином;
  • Атенолом;
  • Тимололом;
  • Метопролом;
  • Анаприлином;
  • Надололом;
  • Карбамазепином;
  • Циметидином;
  • Кларитромицином;
  • Циклоспорином;
  • Дигоксином;
  • Дизоправмидом;
  • Индинавиром;
  • Вирасептом;
  • Ритонавиром;
  • Хинидином;
  • препаратами против повышения давления;
  • диуретиками;
  • Эритромицином;
  • Флекаинидом;
  • сердечными гликозидами;
  • Нефазодоном;
  • Фенобарбиталом;
  • Теофиллином;
  • Пиоглитазоном;
  • Телитромицином;
  • Рифампицином.

Препараты, которые содержат в составе такой же основной компонент, или оказывают на организм аналогичное действие:

  • Верогалид;
  • Вератард;
  • Финоптин;
  • Верапабене;
  • Изоптин;
  • Ацупамил;
  • Лекоптин;
  • Верамил;
  • Лекоптин;
  • Галлопамил;
  • Нимодипин;
  • Нифедипин;
  • Риодипин;
  • Амлодипин;
  • Никардипин;
  • Фламон;
  • Каверил;
  • Фаликард;
  • Веракард.

Стоимость Верапамила зависит от формы выпуска, производителя, фасовки. Препарат можно заказать в каталоге обыкновенной аптеки или купить в интернет-магазине, если верить отзывам, совсем недорого. С приблизительными ценами на него можете ознакомиться в таблице:

источник